تاكيدا تسلّط الضوء على حافظة واسعة من التحاليل والأبحاث في مجال الأورام وبيانات حول مجموعات المنتجات في الاجتماع السنوي لكل من الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (إيه إس سي أو) ومؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم (إي إتش إيه)

- تؤكد البيانات المقدمة على الالتزام بتحسين نتائج المرضى ورعايتهم –

- ست دة ملخصات ترعاها "تاكيدا أونكولوجي" وتم قبولها للعرض خلال اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") 2018 وثمانية ملخصات تم قبولها للعرض في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه")



كامبريدج، ماساشوستس وأساكا، اليابان-يوم الأحد 20 مايو 2018 [ ايتوس واير ]

(بزنيس واير): أعلنت اليوم شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة (المدرجة في بورصة طوكيو تحت الرمز: TSE: 4502) أن الشركة ستعرض مجموعة من 14 عرضاً تحت رعاية "تاكيدا أونكولوجي" (وحدة أعمال علم الأورام لدى شركة "تاكيدا") في اجتماعين طبيين مقبلين هما: الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") بنسخته الـ54، في الفترة الممتدة بين 1 و5 يونيو في شيكاغو، ومؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") بنسخته الـ23، في الفترة الممتدة بين 14 و17 يونيو في ستوكهولم. وستساهم العروض المقدمة في اجتماعات هذا العام بالتأكيد على سعي "تاكيدا" الراسخ إلى تحقيق التقدم في مجال علاج سرطان الدم ومواصلة الاعتماد على البحوث في الأورام الصلبة التي يصعب علاجها.

وقال الطبيب كريستوف بيانشي، رئيس "تاكيدا أونكولوجي" (وحدة أعمال علم الأورام لدى شركة "تاكيدا") في هذا السياق: "سنقدّم أمام الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (’إيه إس سي أو‘) والجمعية الأوروبية لأمراض الدم (’إي إتش إيه‘) بيانات، ونتائج من العالم الفعلي وتحديثات خاصة بالتجارب القائمة على مجموعات المنتجات خاصتنا، بالإضافة إلى علاجاتنا التي تم تسويقها". وأضاف: "سنقدم خلال الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (’إيه إس سي أو‘) نتائج محدثة عن المرحلة الثانية من تجربة ’ألتا‘ التي تدرس فعالية وسلامة عقار ’ألونبريج‘ على المدى الطويل لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة ’إيه إل كي‘ والمقاوم للـ’كريزوتينيب‘. وسنقدم في اجتماع الجمعية الأوروبية لأمراض الدم (’إي إتش إيه‘) بشكل خاص بيانات حول مجموعات فرعية للمرضى محددةٍ مسبقاً من المرحلة الثالثة من تجربة ’إيكيلون-1‘ التي تقوم بتقييم العلاج التوافقي مع ’أدسيتريس‘ كعلاج أولي للمرضى الذين يعانون من داء لمفومة "هودجكين"‏. وتستمر أبحاث ’تاكيدا‘ بدفع الابتكار في مجال علم الأورام لتعزيز العلاجات اللازمة وتوضح رؤية الشركة المتمثلة بتحسين حياة مرضى السرطان".

خلال اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") لهذا العام، سيتم تقديم نتائج محدثة من المرحلة الثانية لدراسة "ألتا" (تجربة استخدام "إيه بيه 26113" في علاج سرطان الرئة مع مورثة "إيه إل كي") والتي تبحث في فعالية وسلامة عقار "ألونبريج" ("بريجاتينيب") على المدى الطويل لدى مجموعة المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة ’إيه إل كي‘ والمقاوم للـ"كريزوتينيب". وخلال العروض النقاشية، سيساهم "تي إيه كاي-788"، وهو مثبط تيروزين كيناز جزيئي صغير يستهدف التحوّلات في  مستقبل عامل النمو البشروي ("إي جي إف آر") ومستقبل عامل النمو البشروي لدى الإنسان 2 ("إتش إي آر 2")، بما في ذلك عمليات إدخال "إكزون 20"، في الإبلاغ عن سلامة هذا الجزيء والحرائك الدوائية والنشاط الأولي المضاد للأورام لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا. وبالإضافة إلى ذلك، ستتم مشاركة نتائج دراسة المرحلة الأولى التي تجرى للمرة الأولى على الإنسان من "تي إيه كاي-788"، وهو مثبط جزيئي صغير لنشاط كيناز "سي دي سي 7"، لدى المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة وذلك خلال العروض التقديمية الشفهية. وتتناول التجربة، التي تبحث في تأثير "تي إيه كاي- 931" لدى ما يصل إلى 100 مشارك مصاب بأورام صلبة، السلامة وقدرة التحمل والحرائك الدوائية التي يتمتع بها العلاج بالأدوية عن طريق الفم لتحديد الجرعة القصوى المسموح بها.

كما تواصل الشركة تعزيز مجموعة المعارف العلمية لديها في مجال الأمراض السرطانية في الدم. وستقدم الشركة في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") ملصقاً بعنوان "التجارب الجارية حالياً" حول المرحلة الثالثة من التجربة العالمية العشوائية الجارية، "بانثر" ("بيفونيديستات" الوريدي التجريبي بالإضافة إلى "أزاسيتيدين" مقارنةً باستخدام "أزاسيتيدين" وحده كعلاج أولي للمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التّنسج النُّخاعي ("إم دي إس") الشديدة الخطورة، أو سرطان الدم النخاعي المزمن، أو ابيضاض الدم النقوي الحاد منخفض الأرومات ("إيه إم إل")).

وبالإضافة إلى ذلك، سيتم خلال اجتماع الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") لهذا العام، تقديم بيانات حول فعالية وسلامة مزيج من "أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين") في مجموعاتٍ فرعية محددةٍ مسبقاً بلغ بهم المرض مرحلة أكثر تقدماً من تجربة "إيكيلون-1". وتظهر البيانات فائدة أكبر عبر هذه المجموعات الفرعية مقارنة بالنية لعلاج فئات السكان بغض النظر عن حالة التصوير المقطعي بالانبعاث البوزيتروني ("بيه إي تي 2") على أساس الأهداف النهائيّة الأساسيّة للنسبة المعدلة للبقاء على قيد الحياة من دون تطور المرض. وبالإضافة إلى ذلك، سيتم عرض بيانات إضافية من المرحلة الثالثة من تجربة "إيكيلون-1" السريريّة لتقييم "أدسيتريس" كجزءٍ من نظام علاج كيميائي أولي لدى المرضى الذين يعانون من لمفومة "هودجكين" المتقدمة غير المعالجة مسبقاً. وتم تقديم هذه البيانات في السابق خلال الجلسة العامة للجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") بنسختها الـ59 في ديسمبر من عام 2017. وأخيراً، ستقدم دراسة أجريت على "تي إيه كاي- 659"، وهو المثبط المزدوج العكوس لإنزيم "تيروزين كيناز" الطحالي "إس واي كاي" و"تيروزين كيناز-3" المشابه ل"إف "إف إم إس" (إف إل تي 3")، في تركيبة من علاجات معيار الرعاية، بيانات أولية حول السلامة والفعالية في نماذج لِمفومة الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة.

هذا وسيتم خلال اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") و/أو اجتماع الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") عرض نتائج حول السلامة والفعالية والاستخدامات في العالم الحقيقي من التجارب الخاضعة لرعاية "تاكيدا أونكولوجي" (وحدة أعمال علم الأورام لدى شركة "تاكيدا") والتي تبحث في مجموعة متنوعة من سرطانات الدم، بما في ذلك سرطان الغدد اللمفاوية، والورم النقوي المتعدد، ومتلازمة خلل التنسج النقوي.

تشمل الملخصات الستة التي ترعاها "تاكيدا أونكولوجي" وتم قبولها للعرض خلال اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") لعام 2018 والملخصات الثمانية التي سيتم عرضها خلال مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") 2018 ما يلي:

الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو")

ملاحظة: إن جميع الأوقات المذكورة هي بالتوقيت الصيفي

"أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين"):

    "برينتوكسيماب فيدوتين" مع العلاج الكيميائي للمرحلة الثالثة أو الرابعة من لمْفُومة "هودجكيِن" ("إتش إل"): تأثير نتيجة الدورة الثانية من التصوير المقطعي بالانبعاث البوزيتروني ("بيه إي تي") على النسبة المعدلة للبقاء على قيد الحياة بدون تطور المرض. الملخص 7539. يوم الإثنين، 4 يونيو، من الساعة 8:00 وحتى 11:30 صباحاً، القاعة رقم "إيه".
    تحسين النتائج مع استخدام "برينتوكسيماب فيدوتين" ("بي في") بالإضافة إلى العلاج الكيميائي لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثاً بلمفومة "هودجكين" المتقدمة. الملخص 7534. يوم الإثنين، 4 يونيو، من الساعة 8:00 وحتى 11:30 صباحاً، القاعة  رقم "إيه".

 "ألونبريج" ("بريجاتينيب"):

    استخدام "بريجاتينيب" ("بي آر جي") في حالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي" ("إن إس سي إل سي") والمقاوم للـ"كريزوتينيب" ("سي آر زد"): تحديثات حول الفعالية والتحليل الاستكشافي لمعدّل الاستجابة الموضوعي للجهاز العصبي المركزي ومعدل الاستجابة الكلي الموضوعي لوضع أضرار الدماغ الأولي. الملخص 9061. يوم الأحد، 3 يونيو، من الساعة 8:00 وحتى 11:30 صباحاً، القاعة رقم "إيه".

مجموعات المنتجات

    دراسة المرحلة الأولى التي تجرى للمرة الأولى على الإنسان من "تي إيه كاي-931"، وهو مثبط يعطى عن طريق الفم في الدورة السابعة من انقسام الخلية ("سي دي سي 7") لدى المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة. الملخص 2506. عرض تقديمي شفهي. يوم الجمعة، 1 يونيو، من الساعة 4:09 وحتى 4:21  مساءً، "إس 406".
    التقرير الأول بشأن السلامة، والحرائك الدوائية، والنشاط الأولي المضاد للأورام الذي يتمتع به مثبط "إي جي إف آر/إتش إي آر 2"  "إكزون 20" "تي إيه كاي -788" ("إيه بيه 32788") في سرطان الرئة غير صغير الخلايا ("إن  إس سي إل سي"). الملخص 9015. يوم الاحد، 3 يونيو، من الاسعة 11:30 صباحاً وحتى 12:45 ظهراً، القاعة رقم "إيه".
    دراسة المرحلة الثالثة من خط العلاج الأول لـ"بيفونيديستات" ("بي إي في") + "أزاسيتيدين" ("إيه زد إيه") مقارنةً باستخدام "أزاسيتيدين" وحده للمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التّنسج النُّخاعي الشديدة الخطورة ("إتش آر إم دي إس")، أو ابيضاض الدم النقوي الوحيدي المزمن ("سي إم إم إل")، أو ابيضاض الدم النقوي الحاد منخفض الأرومات ("إيه إم إل"). الملخص "تي بيه إس 7077". يوم الإثنين، 4 يونيو، من الساعة 8:00 وحتى 11:00 صباحاً، القاعة رقم "إيه".

مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") بنسخته ال23

ملاحظة: إن جميع الأوقات المذكورة هي بتوقيت وسط أوروبا

    "برينتوكسيماب فيدوتين" بالإضافة إلى العلاج الكيميائي لدى المرضى الذين يعانون من لمفومة "هودجكين" الكلاسيكية المتقدمة عالية الخطورة ("سي إتش إل"): نتائج تحليلات مجموعاتٍ فرعية محددةٍ مسبقاً من دراسة "إيكيلون-1". الملخص "إس 112". عرض تقديمي شفهي. يوم الجمعة، 15 يونيو، من الساعة 12:00 وحتى 12:15 ظهراً، الغرفة رقم "إيه 2".
    "برينتوكسيماب فيدوتين" إلى جانب العلاج الكيميائي للمرحلة الثالثة أو الرابعة من لمْفُومة "هودجكيِن": تأثير الدورة الثانية من التصوير المقطعي بالانبعاث البوزيتروني ("بيه إي تي") على النسبة المعدلة للبقاء على قيد الحياة من دون تطور المرض. الملخص "بيه إس 1172". يوم السبت، 16 يونيو، من الساعة 5:30 وحتى 7:00 مساءً، منطقة الملصقات.
    علاج "برينتوكسيماب فيدوتين" الأولي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي يظهر معدل متفوق من البقاء على قيد الحياة من دون تقدم المرض مقابل العلاج الكيميائي وحده في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة أو الرابعة من لمْفُومة "هودجكيِن": المرحلة الثالثة من دراسة  "إيكيلون-1". الملخص "بيه إس 1182". يوم السبت، 16 يونيو، من الساعة 5:30 وحتى 7:00 مساءً، منطقة الملصقات.
    "برينتوكسيماب فيدوتين" في لمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية المجموعية الانتكاسية / المقاومة للعلاج: تحليل فعال من حيث التكلفة. الملخص "بيه إف 684". يوم الجمعة، 15 يونيو، من الساعة 5:30 وحتى 7:00 مساءً، منطقة الملصقات.

"نينلارو" (إكزازوميب):

    يبقى معيار العلاج العالمي في حالات الورم النقوي المتعدد ("إم إم"( مضللاً على الرغم من التقدم المحرز في الرعاية على مدى 15 عاماً: النتائج الأولى من "إنسايت إم إم"، أكبر دراسة مستقبلية رصدية للورم النقوي المتعدد في العالم. الملخص "بيه إس 1300". يوم السبت، 16 يونيو، من الساعة 5:30 وحتى 7:00 مساءً، منطقة الملصقات.
    تمثيل ونتائج التجربة السريرية العشوائية ("آر سي تي") لدى المرضى في العالم الحقيقي يعانون من ورم نقوي متعدد انتكاسي/ مقاوم: مقارنة دراسة "أسباير"، و"تورمالاين- الورم النقوي المتعدد إم إم 1"، و"دراسة بولوكس آند إلوكوينت آر سي تي إس". الملخص "بيه إس 1336". يوم السبت، 16 يونيو، من الساعة 5:30 وحتى 7:00 مساءً، منطقة الملصقات.

مجموعات المنتجات

    المرحلة 1/1 بي من دراسة "بيفونيديستات" ("بي إي في") كعقار يستخدم وحده أو بالاقتران مع "أزاسيتيدين" ("إي زد إيه") لدى المرضى في شرق آسيا الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد ("إيه إم إل") أو متلازمة خلل التنسج النخاعي ("إم دي إٍس"). الملخص "بيه إس 997". يوم السبت، 16 ينيو،، من الساعة 5:30 وحتى 7:00 مساءً، منطقة الملصقات.

     "تي إيه كاي- 659" بالإضافة إلى "بينداموستين" (+/- "ريتوكسيماب")، أو "جيمسيتابين"، أو "ليناليدوميد"، أو "إيبروتينيب" لدى المرضى الذين يعانون من اللمفومة اللاهودجكينية ("إن إتش إل"). الملخص "بيه إف 281"). يوم الجمعة، 15 يونيو، من الساعة 5:30 وحتى 7:00 مساءً، منطقة الملصقات.

لمزيد من المعلومات، يرجى الاطلاع على البرامج عبر الإنترنت للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") على الرابط التالي:(https://am.asco.org/program) والجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") على الرابط التالي: (/http://eha-2018.org).

لمحة عن "أدسيتريس"  

"أدسيتريس" هو دواء متقارِن مضاد يتألف من جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لبروتين "سي دي 30" موصول بواسطة مجموعة من الأنزيمات البروتينية ("البروتياز") قابلة للشطر الى عامل معطل ذات هيكل أنبوبي مجهري، "مونوميثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي")، وذلك باستخدام تقنية "سياتل جينيتكس" مسجلة الملكية. ويستخدم هذا الدواء نظام ربط مصمم ليكون مستقراً في مجرى الدم ولكنه مخصّص لإطلاق العامل الكيميائي الصناعي "إم إم إيه إي" عند الاستِيطان في الخلايا الورمية التي تحتوي على بروتين "سي دي 30".

وتجدر الإشارة إلى أن حقن "أدسيتريس" المستخدمة للتسريب الوريدي حصلت على موافقة من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية لخمسة من دواعي الاستعمال لدى المرضى البالغين الذين يعانون من: (1) المرحلة الثالثة أو الرابعة من لمْفُومة "هودجكيِن" الكلاسيكية ("سي إتش إل") غير المعالجة مسبقاً بالتزامن مع العلاج الكيميائي، و(2) لمفومة "هودجكين" الكلاسيكية مع خطر عالي للانتكاس أو التفاقم كتعزيز بعد زرع نقي العظام ذاتي المنشأ، و(3) لمفومة "هودجكين" الكلاسيكية بعد فشل زرع نقي العظام ذاتي المنشأ أو بعد فشل نظامين مسبقين من العلاج الكيميائي متعدد العوامل على الأقل لدى المرضى غير المرشحين للخضوع لزرع نقي العظام ذاتي المنشأ، و(4) لمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية المجموعية بعد فشل نظام مسبق من العلاج الكيميائي متعدد العوامل على الأقل، و(5) لمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية الجلدية الأولية ("بيه سي إيه إل سي إل") أو الفطار الفطرانيّ ("إم إف") التي تحتوي على بروتين "سي دي 30" والذين سبق لهم أن خضعوا لعلاج شامل من قبل.

ومنحت هيئة الصحة الكندية "هيلث كندا" موافقة مشروطة على استخدام "أدسيتريس" لعلاج لمفومة "هودجكين" واللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية الانتاكسية أو المقاومة للعلاج، في عام 2013، وموافقة غير مشروطة كعلاج داعم بعد زرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ لدى مرضى لمفومة "هودجكين" المعرضين لخطر متزايد للانتكاس أو تطور المرض.

كما حصل "أدسيتريس" على ترخيص مشروط للتسويق من المفوضية الأوروبية في أكتوبر من عام 2012. وتشمل دواعي الاستعمال التي تمت الموافقة عليها في أوروبا ما يلي: (1) لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء لمفومة "هودجكين" الانتكاسية أو المقاومة للعلاج والذي يعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30" بعد الخضوع لزرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ، أو بعد اثنين من العلاجات الأولية على الأقل عندما لا يكون زرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ أو العلاج الكيميائي متعدد العوامل خياراً علاجياً، (2) علاج المرضى البالغين المصابين باللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج. (3) لعلاج المرضى البالغين المصابين بلمفومة "هودجكين" الكلاسيكية مع خطر عالي للانتكاس أو التفاقم كتعزيز بعد زرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ، و(4) لعلاج المرضى البالغين المصابين بلمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30"‏ بعد الخضوع لعلاج واحد شامل على الأقل.

وحصل "أدسيتريس" على ترخيص للتسويق من قبل السلطات التنظيمية في 70 دولة للمفومة "هودجكين" واللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج. يرجى الاطلاع على بيانات السلامة المهمة أدناه.

يتمّ تقييم "أدسيتريس" على نطاق واسع في أكثر من 70 تجربة سريرية، بما في ذلك المرحلة 3 من "إيكيلون-1" لاستخدامه كعلاج أولي لداء لمفومة "هودجكين"، والمرحلة 3 من تجربة "إيكيلون-2" التي تدرس استخدامه كعلاج أولي لداء لمفومة الخلايا التائية المحيطية الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص "سي دي 30"، بالإضافة إلى العديد من أنماط الأورام الخبيثة التي تعطي نتيجة إيجابية لفحص "سي دي 30".

وتقوم كل من شركة "سياتل جينيتكس" و"تاكيدا" معاً بتطوير دواء "أدسيتريس". وبموجب شروط اتفاق التعاون، تحظى شركة "سياتل جينيتكس" بحقوق التسويق الأمريكية والكندية و"تاكيدا" لديها حق تسويق "أدسيتريس" في بقية أنحاء العالم. وتقوم الشركتان بتمويل تكاليف التطوير المشترك لـ"أدسيتريس" مناصفةً، ما عدا في اليايان حيث  "تاكيدا" وحدها مسؤولة عن تكاليف التطوير.

معلومات مهمة حول سلامة "أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين") في الاتحاد الأوروبي

يرجى الاطلاع على موجز مواصفات المنتج ("إس إم بيه سي") قبل وصفه للمرضى.

موانع الاستخدام

يمنع استخدام "أدسيتريس" للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه "برينتوكسيماب فيدوتين" وسواغها. وإضافة إلى ذلك، فإن استخدام "أدسيتريس" و"بليومايسين" يسبب تسمماً رئوياً.

تحذيرات وتنبيهات خاصة

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم ("بيه إم إل"): يمكن أن يتعرض المرضى الذين خضعوا للعلاج بـ"أدسيتريس" لإعادة تنشيط فيروس جون كانينجهام ("جيه سي في") والذي يؤدي إلى الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم ("بيه إم إل") والوفاة. وتم تسجيل الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم لدى المرضى الذين تلقوا عقار "أدسيتريس" بعد تلقيهم للعديد من نظم العلاج الكيميائي السابقة. ويعتبر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم من أمراض الجهاز العصبي المركزي النازعة للميالين، والذي ينتج عادةً عن إعادة تنشيط فيروس جون كانينجهام، وغالباً ما يكون قاتلاً.

يجب أن تتمّ مراقبة المرضى بحثاً عن أعراض أو دلائل عصبية، أو إدراكية أو سلوكية جديدة أو متفاقمة، والتي قد توحي بالإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم. ويشمل التقييم المقترح لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم استشارات طب الأعصاب، والتصوير بأشعة الرنين المغناطيسي بالجادولينيوم المعزّز للدماغ، وتحليل السائل الدماغي الشوكي للحمض النووي لفيروس جون كانينجهام "جيه سي في" عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل أو أخذ خزعة من الدماغ مع أدلة على الإصابة بفيروس جون كانينجهام. ولا تستثني النتيجة السلبية لفحص فيروس جون كانينجهام حدوث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم. وقد يستوجب الأمر متابعة وتقييماً إضافياً في حال عدم توافر خيارات تشخيصية بديلة. ويجب وقف جرعات "أدسيتريس" في حالة الاشتباه بالإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم ويجب أن يتم توقيفها بشكل دائم بحال تم تأكيد الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم.

يجب التنبه لأعراض اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم التي يمكن أن لا يلاحظها المرضى (مثل الأعراض الإدراكية أو العصبية أو النفسية).

التهاب البنكرياس: لوحظت الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد لدى المرضى الذين تتم معالجتهم بعقار "أدسيتريس". وتم تسجيل نتائج مميتة. ويجب أن تجري مراقبة دقيقة لآلام البطن الجديدة أو المتفاقمة، والتي قد توحي بالإصابة بالتهاب حاد في البنكرياس. وقد يشمل تقييم حالة المريض الفحص السريري، والتقييم المخبري لتواجد الأميلاز والليباز في الدم، وتصوير البطن، مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية والتدابير التشخيصية المناسبة الأخرى. ويجب وقف إعطاء "أدسيتريس" لأي حالة يشتبه فيها بالإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد. وينبغي التوقف عن إعطائه بحال تم تأكيد التشخيص بالإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد.

التسمم الرئوي: تم تسجيل حالات تسمم رئوي، بعضها أدّى إلى الوفاة، بما في ذلك الالتهاب الرئوي، والارتشاح الخلالي الرئوي، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ("إيه آر دي إس")، لدى المرضى الذين تم علاجهم بعقار "أدسيتريس". وبالرغم من عدم إثبات وجود علاقة سببية مع "أدسيتريس"، فلا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالتسمم الرئوي. يجب أن يتم تشخيص وعلاج سريع للمرضى الذين يعانون من أعراض جديدة أو متفاقمة بشكل سريع ومناسب. وينبغي النظر في وقف الجرعات خلال التقييم وحتى تحسّن الأعراض.

التهابات خطيرة وأخماج انتهازية: تم تسجيل الإصابة بالتهابات خطيرة مثل الالتهاب الرئوي، وتجرثم الدم بالمكورات العنقودية، والإنتان/الصدمة الإنتانية (بما في ذلك نتائج مميتة)، والقوباء المنطقية، وأخماج انتهازية مثل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية وداء المبيضات الفموي لدى المرضى الذين عولجوا بواسطة عقار "أدسيتريس". وينبغي مراقبة المرضى بعناية أثناء العلاج لظهور عدوى خطيرة وانتهازية محتملة.

التفاعلات المرتبطة بالحقن الوريدي ("آي آر آر"): حصلت ردود فعل فورية وآجلة مرتبطة بالحقن الوريدي، بالإضافة إلى الحساسية المفرطة عند إعطاء "أدسيتريس". وينبغي مراقبة المرضى بعناية أثناء وبعد الحقن الوريدي. وفي حال حدوث حساسية مفرطة، ينبغي التوقف فوراً وبشكل دائم عن إعطاء "أدسيتريس" وتقديم العلاج الطبي المناسب. وفي حال حدوث تفاعلات مرتبطة بالحقن الوريدي، يجب إيقاف عملية الحقن وتقديم العلاج الطبي المناسب. وبالإمكان إعادة الحقن بمعدل أبطأ بعد تلاشي الأعراض. ويجب التمهيد لعلاج المرضى الذين يعانون من رد فعل مسبق متعلق بالحقن الوريدي في عمليات الحقن اللاحقة. وتكون التفاعلات المرتبطة بالحقن الوريدي أكثر تكراراً وحدّة لدى المرضى الذين يملكون أجسام مضادة لعقار "أدسيتريس".

متلازمة انحلال الورم ("تي إل إس"): تم تسجيل الإصابة بمتلازمة انحلال الورم عند إعطاء "أدسيتريس". كما أن المرضى الذين يعانون من انتشار الورم بسرعة وأعباء الأورام العالية معرضون لخطر الإصابة بمتلازمة انحلال الورم. ويجب أن تتم مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب ومعالجتهم وفقاً لأفضل الممارسات الطبية.

الاعتلال العصبي المحيطي ("بيه إن"): قد يتسبب العلاج بـ"أدسيتريس" باعتلال عصبي محيطي حسي وحركيّ. وعادةً ما يكون الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن "أدسيتريس" تراكمياً، وقابلاً للعلاج في أغلب الحالات. ويجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أعراض الاعتلال العصبي المحيطي، مثل نقص الحس، وفرط الحس، والمذل، وعدم الراحة، والإحساس بحرقة، وألم الأعصاب أو الضعف. وقد يحتاج المرضى الذين يعانون من أعراض جديدة أو متفاقمة للاعتلال العصبي المحيطي إلى تأخير وتخفيض الجرعة، أو حتّى وقف إعطاء "أدسيتريس".

السمية الدموية: قد تحدث الإصابة بفقر الدم من الدرجة الثالثة أو الرابعة، أو قلة الصفيحات الدموية، وقلة العدِلات المطولة من الدرجة الثالثة أو الرابعة (لفترة تساوي أو تزيد عن أسبوع) عند إعطاء عقار "أدسيتريس". ويجب مراقبة تعداد الدم الكامل قبل إعطاء كل جرعة.

قلة العدلات الحمومية: تم تسجيل الإصابة بقلة العدلات الحمومية. ويجب أن تتمّ مراقبة المرضى عن كثب لعلاج الحمى ومعالجتهم وفقاً لأفضل الممارسات الطبية في حال الإصابة بقلة العدلات الحمومية.

متلازمة ستيفنز جونسون ("إس جيه إس"): تم تسجيل الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة التسممي ("تي إي إن") عند إعطاء عقار "أدسيتريس". وتم تسجيل نتائج مميتة. وبحال الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة التسممي، ينبغي التوقف عن العلاج بواسطة "أدسيتريس" وتقديم العلاج الطبي المناسب.

مضاعفات معديّة معويّة: تمّ تسجيل مضاعفات معديّة معويّة بعضها أدّى إلى وفيات بما في ذلك الانسداد المعوي، والشلل اللفائفي، والالتهاب المعوي القولوني، والالتهاب المعوي القولوني لقلة الخلايا المتعادلة، والتآكل، والقرحة، والانثقاب، والنزف. يجب تشخيص الأعراض المعدية المعوية الجديدة أو المتفاقمة بسرعة وعلاجها بالطريقة المناسبة.

تسمّم الكبد: تم تسجيل ارتفاع في مستويات أنزيم ناقلة أمين الألانين ("إيه إل تي") وأنزيم ناقلة أمين الأسبارتات ("إيه إس تي"). وتمّ أيضاً تسجيل حالة خطيرة من تسمّم الكبد، بما في ذلك حالات وفاة. ويجب اختبار وظائف الكبد قبل بدء العلاج ومراقبته بشكل روتيني لدى المرضى الذين يتلقون عقار "أدسيتريس" لمراقبة ارتفاع أنزيمات الكبد. وقد يحتاج المرضى الذين يعانون من تسمّم الكبد إلى تأخير أو تعديل الجرعة، أو حتّى وقف إعطاء "أدسيتريس".

ارتفاع مستويات السكر في الدم: تم تسجيل ارتفاع السكر في الدم أثناء التجارب لدى المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة جسم مرتفع ("بي إم آي") مع أو بدون وجود تاريخ للإصابة بداء السكري. ومع ذلك، يجب مراقبة نسبة السكر في الدم لدى أي مريض يواجه حالة ارتفاع السكر في الدم. وينبغي تقديم علاج داء السكري حسب الحاجة.

القصور الكلوي والكبدي: أجريت تجارب قليلة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي والكبدي. وتشير البيانات المتاحة إلى أن تصفية "مونومثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي") قد تتأثر بالقصور الكلوي الحاد، والقصور الكبدي، والنقص في تركيز الألبومين في الدم.

لمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30": إن حجم تأثير العلاج في الأنماط الفرعية للمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30"‏ ما عدا الفطار الفطرانيّ ولمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية الجلدية الأولية غير واضح بسبب عدم وجود أدلة بارزة. وبينت المرحلة الثانية من دراستين أحاديتي الذراع لعقار "أدسيتريس" نشاطاً مرضياً في أنماط الورم الفرعية وتحديداً متلازمة "سيزاري"، ومرض كَثْرَةُ الحَطَاطات اللَّمفومِيَّة، وأنسجة اللمفومة الجلدية المختلطة. وتشير هذه البيانات إلى أنه يمكن إسقاط الفعالية والسلامة على الأنماط الفرعية الأخرى من المفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30"‏. يرجى دراسة المخاطر والمنافع لكل مريض وتوخي الحذر عند التعامل مع المرضى المصابين بأنماط فرعية أخرى من لمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30"‏.

محتوى الصوديوم في السواغ: يحتوي هذا المنتج الطبي على حد أقصى من الصوديوم يبلغ 2.1 مليمول (أو 47 ميليجرام) في كل جرعة. ويجب أن يؤخذ هذا بعين الاعتبار بالنسبة للمرضى الذين يتبعون نظاماً غذائياً يحدد استهلاك الصوديوم.

التداخلات

قد يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات قوية للسيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4" والبروتين السكري "بي" "بيه-جي بيه" بالتزامن مع "أدسيتريس" من خطر قلة العدلات، ويجب مراقبتهم بعناية. ولم يغير التناول المتزامن لعقار "أدسيتريس" مع محفز السيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4" من تعرّض "أدسيتريس" للبلازما، لكن تبيّن أنّه يخفّض تركيز البلازما في مستقلبات "مونوميثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي") التي يُمكن تحليلها. وليس من المتوقع أن يغير "أدسيتريس" التعرض للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة أنزيمات السيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4".

الحمل: يجب نصح النساء القابلات للإنجاب باستخدام وسيلتي منع حمل فعالتين أثناء العلاج بعقار "أدسيتريس" حتى 6 أشهر بعد تلقيهن العلاج. لا توجد بيانات عن استخدام "أدسيتريس" من قبل النساء الحوامل، على الرغم من أن الدراسات على الحيوانات أظهرت سمية إنجابية. ولا ينبغي استخدام "أدسيتريس" أثناء الحمل ما لم تتخطى الفوائد المرجوة لصحة الأم المخاطر التي يحتمل أن يتعرض الجنين لها.

الرضاعة (الرضاعة الطبيعية): لا توجد بيانات حول إفراز عقار "أدسيتريس" أو عناصره في حليب الأم، وبالتالي لا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال حديثي الولادة والرضع. وفي ظلّ الخطر المحتمل، يجب اتّخاذ قرار لوقف الرضاعة الطبيعيّة أو وقف/الامتناع عن العلاج بعقار "أدسيتريس".

الخصوبة: أدى العلاج بعقار "أدسيتريس" في الدراسات غير السريرية إلى سمّية الخصيتين، وقد يتسبب العقار بتغيير خصوبة الرجال. ويُنصح الرجال الذين تتم معالجتهم بهذا الدواء بعدم إنجاب الأطفال أثناء تلقيهم للعلاج ولمدة تصل إلى 6 أشهر بعد تلقيهم للجرعة الأخيرة.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: قد يكون لـ"أدسيتريس" تأثير بسيط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

التفاعلات الضائرة

تضمنت أكثر التفاعلات الضائرة شيوعاً (≥ 10 في المائة) الالتهابات، الاعتلال العصبي المحيطي، والغثيان، والإسهال، والإرهاق، والحمى، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وقلة العدلات، والطفح الجلدي، والسعال، والتقيؤ، وآلام المفاصل، الاعتلاد العصبي المحيطي الحركي، والتفاعلات المرتبطة بالحقن الوريدي، الحكة، الإمساك، وضيق النفس، وانخفاض الوزن، وآلام العضلات، وآلام المعدة.

شملت التفاعلات الضائرة الخطيرة ما يلي: الالتهاب الرئوي، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، والصداع، وقلة العدلات، وقلة الصفيحات الدموية، والإمساك، والإسهال، والتقيؤ، والغثيان، والحمى، والاعتلال العصبي الحركي المحيطي والاعتلال العصبي الحسي المحيطي، وحالة فرط سكر الدم، واعتلال الأعصاب المزيل للميالين، ومتلازمة انحلال الورم، ومتلازمة ستيفنز جونسون. حدثت التفاعلات الضائرة الخطيرة لدى 12 في المائة من المرضى. وكان تكرار حدوث التفاعلات الضائرة الخطيرة الفريدة للعقار أقل من 1 في المائة.

معلومات هامّة حول سلامة "أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين") في الولايات المتحدة الأمريكية

التحذير المرفق بالدواء: اعتلال بيضاء الدماغ المتقدم متعدد البؤر "بي إم إل"

قد تحصل الإصابة بفيروس جون كانينجهام "جي سي في"، التي تؤدي إلى الإصابة باعتلال "بي إم إل" والوفاة، لدى المرضى الذين يتناولون "أدسيتريس".

موانع الاستخدام:

يُمنع استخدام "أدسيتريس" بالتزامن مع "بليوميسين" لأنّه يسبّب السميّة الرئوية (مثل الارتشاح الخلالي و/أو الالتهاب).

تحذيرات وتنبيهات:

اعتلال الأعصاب المحيطية: يسبب العلاج بـ"أدسيتريس" اعتلال الأعصاب المحيطية الذي يكون حسياً في معظمه. وتمّ أيضاً تسجيل حالات من اعتلال الأعصاب المحيطية الحركية. ويكون اعتلال الأعصاب المحيطية الناتج عن استخدام "أدسيتريس" تراكميّاً. يجب مراقبة المرضى لتحديد أعراض اعتلال الأعصاب مثل نقص الحسّ، أو فرط الحسّ، أو المذل، أو عدم الراحة، أو الإحساس بالحرقة، أو ألم الأعصاب، أو الضعف. ويتوجب بالتالي تعديل الجرعات حسب اللزوم.

الحساسية المفرطة والتفاعلات المرتبطة بالحقن الوريدي (التشريب): حصلت تفاعلات مرتبطة بالحقن الوريدي، مثل الحساسية المفرطة، عند استخدام "أدسيتريس". يجب مراقبة المرضى بعناية خلال عملية الحقن الوريدي. يتوجب وقف عملية الحقن الوريدي في حال حدوث أي تفاعل، والبدء بتقديم العلاج الطبي المناسب. وفي حال حدوث الحساسية المفرطة، يتمّ وقف الحقن الوريدي بشكلٍ فوريّ ودائم، وتقديم العلاج الطبيّ الملائم. يجب أن يحصل المرضى الذين عانوا من تفاعلات سابقة مرتبطة خلال الحقن الوريدي على علاج مسبق بالأدوية قبل خضوعهم لأي علاجات لاحقة تشمل الحقن الوريدي. قد تضمّ العلاجات المسبقة الأسيتامينوفين، ودواء مضاد للهيستامين، ومنشّطات الكورتيكوستيرويد.

السميّة الدموية: يُمكن أن يحصل نقص حاد ومطوّل في العدلات (لأسبوع واحد أو أكثر)، وفقر دم من الدرجتَين الثالثة والرابعة أو النقص في الصفيحات الدموية عند استخدام "أدسيتريس". كما تم تسجيل حالات من قلة العدلات الحموية عند استخدام "أدسيتريس". ينبغي مراقبة العد الدموي الشامل قبل كلّ جرعة من "أدسيتريس"، كما يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من نقص العدلات من الدرجتَين الثالثة والرابعة بشكل متكرر. ويتوجّب أيضاً مراقبة المرضى عن كثب للكشف عن الحمى المحتملة. وفي حال الإصابة بالنقص في العدلات من الدرجتَين الثالثة والرابعة، ينبغي تأخير الجرعات، أو تخفيضها، أو إيقافها، أو اللجوء إلى المعالجة الوقائيّة ب"جي-سي إس إف" مع الجرعات التالية.

الإلتهابات الخطرة والأخماج الانتهازية: تم تسجيل أخماج مثل الالتهاب الرئوي وتجرثم الدم بالمكورات العنقودية والإنتان/الصدمة الإنتانية (وتشمل نتائج قاتلة) لدى مرضى تمت معالجتهم بـ"أدسيتريس". ينبغي مراقبة المرضى عن كثب أثناء العلاج للكشف عن الإصابات الجرثومية أو الفطرية أو الفيروسية المحتملة.

متلازمة انحلال الورم ("تي إل إس"): ينبغي مراقبة المرضى الذين يعانون من ورم سريع التكاثر والانتشار وأعباء ورمية جسيمة.

زيادة السميّة مع الضعف الكلوي الحاد: ازدادت نسبة التفاعلات الضارة من الدرجة الثالثة وما فوق والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد بالمقارنة مع المرضى الذين يتمتّعون بوظائف كلويّة طبيعية. يُنصح بتفادي استخدام "أدسيتريس" من قِبل المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد.

زيادة السمّية مع الضعف الكبدي المتوسّط أو الحاد: ازدادت نسبة التفاعلات الضارة من الدرجة الثالثة فما فوق والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو حاد بالمقارنة مع المرضى الذين يتمتّعون بوظيفة

كبديّة طبيعية. يُنصح بتفادي استخدام "أدسيتريس" من قِبل المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو حاد.

تسمّم الكبد: تم تسجيل حالات خطيرة من تسمّم الكبد، تضمنت نتائج مميتة، عند استخدام "أدسيتريس". توافقت هذه الحالات مع إصابة الخلايا الكبديّة، بما في ذلك ارتفاع الناقلات الأمينيّة و/أو البيليروبين، وحصلت بعد الجرعة الأولى من "أدسيتريس" أو عند إعادة إعطائه. قد يساهم كلّ من الوجود المسبق لمرض الكبد وارتفاع أنزيمات الكبد الأساسية والأدوية المرافقة أيضاً بزيادة الخطر. يُنصح بمراقبة أنزيمات الكبد والبيليروبين. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من حالة تسمّم جديدة أو متفاقمة أو متجدّدة في الكبد إلى تأخير أو تغيير في الجرعات أو التوقف عن استخدام "أدسيتريس".

اعتلال بيضاء الدماغ المتقدم متعدد البؤر ("بي إم إل"): تم تسجيل إصابات بفيروس جون كانينجهام "جي سي في" نتج عنها إصابة باعتلال "بي إم إل" والوفاة لدى المرضى الذين يتلقون علاج "أدسيتريس". حصلت أوّل مجموعة من العوارض خلال أوقات مختلفة من بدء العلاج بواسطة "أدسيتريس"، حيث حدثت بعض الحالات خلال ثلاثة أشهر من التعرض المبدئي. وبالإضافة إلى علاج "أدسيتريس"، تشمل العوامل المساهمة المحتملة الأخرى،  العلاجات السابقة أو الأمراض الكامنة التي قد تؤدي إلى كبح المناعة. ينبغي أخذ تشخيص اعتلال "بي إم إل" بالاعتبار لدى أي مريض يظهر علامات وأعراض بداية اختلالات في الجهاز العصبي المركزي. يجب إيقاف "أدسيتريس" مؤقتاً في حال الاشتباه بوجود اعتلال "بي إم إل" وإيقافه بالكامل في حال تأكد الإصابة باعتلال "بي إم إل".

التسمّم الرئوي: تمّ تسجيل حالات من التسمم الرئوي غير المعدي مثل الالتهاب الرئوي والداء الرئوي الخلالي ومتلازمة الضائقة التنفسيّة الحادة التي أدّت بعضٌ منها إلى نتائج مميتة. يُنصح بمراقبة المرضى لتحديد علامات وأعراض التسمّم الرئوي، بما في ذلك السعال وضيق النفس. وفي حال ظهور أعراض رئوية جديدة أو متفاقمة، يُنصح بوقف تناول جرعات "أدسيتريس" خلال التقييم ولغاية تحسّن الأعراض.

تفاعلات جلدية خطيرة: تمّ تسجيل حدوث متلازمة ستيفينز-جونسون (إس جيه إس") وتقشّر أنسجة البشرة السمّي، بما في ذلك نتائج مميتة، مع استخدام "أدسيتريس". في حال حدوث متلازمة ستيفينز-جونسون وتقشّر أنسجة البشرة السمّي، يُنصح بوقف استخدام "أدسيتريس" وتقديم العلاج الطبيّ الملائم.

مضاعفات معديّة معويّة: تمّ الإبلاغ عن حالات التهاب حادة بالينكرياس، بما في ذلك نتائج مميتة، لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بـ"أدسيتريس". كما تم تسجيل مضاعفات معديّة معويّة مميتة وخطيرة   مثل الانثقاب، والنزف، والتآكل، وانسداد الأمعاء، والالتهاب المعوي القولوني، والتهاب الغشاء الناتج عن قلة العدلات، والشلل اللفائفي  لدى المرضى الذين يتلقون علاج "أدسيتريس". وقد تزيد اللمفومة المترافقة مع مضاعفات معديّة معويّة سابقة من خطر الانثقاب. يجب تشخيص الأعراض بسرعة وعلاجها بالطريقة المناسبة في حال ظهور أعراض جديدة أو تفاقمها.

التسمم الجنيني: انطلاقاً من آليّة العمل والإكتشافات الناجمة عن التجارب على الحيوانات، قد يسبّب "أدسيتريس" ضرراً للجنين عند منحه للمرأة الحامل. وينبغي إطلاع المريضات القادرات على الحمل بالمخاطر المحتملة على الجنين وتفادي الحمل خلال فترة العلاج بـ"أدسيتريس"، وبعد ستّة أشهر على الأقلّ من آخر جرعة من "أدسيتريس".

التفاعلات الضارة الأكثر شيوعاً (20 في المائة أو أكثر): الاعتلال العصبي المحيطي الحسي، والإرهاق، والغثيان، والإسهال، وقلة العدلات، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والحمى.

التفاعلات الدوائية:

يمكن للاستخدام المترافق لمثبطات أو محفزات قوية لسيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4"، أو مثبطات "بيه-جي بيه" أن تؤثر على التعرض لـ"مونوميثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي").

الاستخدام لدى فئات محددة

يزداد التعرض للضد وحيد النسيلة "مونومثيل أوريستاتين إي" "إم إم إيه إي" وحدوث تفاعلات ضائرة لدى المرضى الذين يعانون من الاختلال الكبدي المتوسط أو الحاد أو القصور الكلوي الحاد. تجنب استخدامه بهذه الحالة.

يُنصح الرجال الذين يدخلون في علاقة مع شريكة تتمتع بالقدرة الإنجابية باستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج بعقار "أدسيتريس"، ولمدة ستة أشهر على الأقل بعد تناول الجرعة الأخيرة من "أدسيتريس".

تُنصح المريضات أن يقمن بالإبلاغ عن الحمل فوراً وأن يتجنبن الرضاعة الطبيعية أثناء تلقيهن لعلاج "أدسيتريس".

للحصول على معلومات إضافية مهمة حول سلامة "أدسيتريس"، بما في ذلك التحذيرات المرفقة، الرجاء الاطلاع على معلومات الوصفة الطبية الكاملة لعقار "أدسيتريس" على الموقع الإلكتروني: www.seattlegenetics.com، أو www.ADCETRIS.com.

لمحة عن "ألونبريج" ("بريجاتينيب")

يُعد "ألونبريج" علاجاً موجهاً للسرطان، اكتشفته شركة "أرياد" للصناعات الدوائية التي استحوذت عليها "تاكيدا" في فبراير 2017. وتلقى "ألونبريج" مؤخراً موافقة مسرّعة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، والذين حققوا تقدماَ عند علاجهم بـ"كريزوتينيب"، أو الذين تُبدي أورامهم مقاومة للـ"كريزوتينيب". وتمت الموافقة على هذا الاستخدام ضمن خانة الموافقة المسرّعة على أساس معدل استجابة الورم ومدة الاستجابة. وقد يكون استمرار الموافقة على هذا الاستخدام مرهوناً بالتحقّق من الفوائد السريرية ووصفها في تجربة تأكيدية.

ومنحت إدارة الغذاء والدواء "ألونبريج" صفة العلاج الثوري لعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، والذين تبدي أورامهم مقاومة للـ"كريزوتينيب". كما منحته إدارة الغذاء والدواء صفة العلاج اليتيم لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "آر أو إس 1" ومستقبل عامل النمو البشروي "إي جي إف آر". وتم تقديم طلب لترخيص تسويق "ألونبريج" إلى وكالة الأدوية الأوروبية في فبراير 2017.

ويعزز برنامج "ألتا" للتطوير السريري التزام "تاكيدا" المستمر بتطوير علاجات مبتكرة لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي" في جميع أنحاء العالم ولأخصائيي الرعاية الصحية القائمين على علاجهم. وإضافةً إلى المرحلة الثالثة من تجارب "ألتا 1 إل"، تجري كذلك دراسة "بريجاتينيب" في المرحلة 21 والمرحلة الثانية من تجارب "ألتا" القائمة. وتهدف تجارب المرحلة 21 لتقييم سلامة، وقابلية التحمّل، والحرائك الدوائية والنشاظ الأولي لمكافحة الأورام لعقار "ألونبريج". وتهدف المرحلة الثانية الحاسمة من تجربة "ألتا" للتحقق من فعالية وسلامة "ألونبريج" ضمن نظامين علاجيين بجرعتين مختلفتين. واستندت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الأساس إلى نتائج تجربة "ألتا".

لمزيد من المعلومات حول التجارب السريرية لعقار "بريجاتينيب"، يُرجى زيارة الموقع الإلكتروني التالي: www.clinicaltrials.gov.

معلومات مهمة حول سلامة "ألونبريج" (الولايات المتحدة)

تحذيرات واحتياطات

مرض الرئة الخلالي "آي إل دي"/الالتهاب الرئوي: وقعت تفاعلات ضائرة رئوية شديدة وخطرة على الحياة ومميتة تتوافق مع مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي عند استخدام "ألونبريج". وفي تجارب "ألتا"، وقعت الإصابة بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي لدى 3.7 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام (90 ميليجرام لمرة واحدة يومياً) ولدى 9.1 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 - 180 ميليجرام (180 ميليجرام مرة واحدة يومياً عقب فترة أولية لمدة سبعة أيام بجرعة 90 ميليجرام مرة واحدة يومياً). وحدثت تفاعلات ضائرة متوافقة مع إمكانية الإصابة بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي بشكل مبكر (خلال 9 أيام من بدء العلاج بـ"ألونبريج"، كان متوسط فترة ظهور الأعراض يومين) لدى 6.4 في المائة من المرضى، حيث حدثت تفاعلات ضائرة تراوحت بين الدرجة الثالثة والرابعة لدى 2.7 في المائة. يتوجب مراقبة الأعراض التنفسية الجديدة أو المتفاقمة (مثل ضيق التنفس والسعال وغيرها)، خاصة خلال الأسبوع الأول من بدء العلاج باستخدام "ألونبريج". وينبغي إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" لدى أي مريض يعاني من أعراض تنفسية جديدة أو متفاقمة، وإجراء تقييم لمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي أو مسببات أخرى للأعراض التنفسية (مثل الانسداد الرئوي، أو تطور الورم، أو الالتهابات الرئوية المعدية). أما بالنسبة إلى الدرجة الأولى أو الثانية من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي، يجب إما مواصلة العلاج مع تخفيف جرعة "ألونبريج" بعد التعافي للحد الأدنى أو إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" بشكل نهائي. ويجب إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" نهائياً للدرجة الثالثة أو الرابعة من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي أو معاودة الإصابة بالدرجة الأولى أو الثانية من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي.

ارتفاع ضغط الدم: في تجارب "ألتا"، تمّ تسجيل حدوث ارتفاع في ضغط الدم لدى 11 في المائة من المرضى الذين تلقوا "ألونبريج" في المجموعة التي تلقت جرعة 90 ميليجرام ولدى 21 في المائة من المرضى في المجموعة التي تلقت جرعة 90 - 180 ميليجرام. وتعرّض 5.9 في المائة من مجمل المرضى للدرجة الثالثة من ارتفاع ضغط الدم. يجب التحكم بضغط الدم قبل العلاج باستخدام "ألونبريج". كما ينبغي مراقبة ضغط الدم بعد أسبوعين وبشكل شهري على الأقل بعد ذلك أثناء العلاج بـ"ألونبريج". يجب إيقاف "ألونبريج" لدى الاصابة بالدرجة الثالثة من ارتفاع ضغط الدم على الرغم من العلاجات المثلى الخافضة لضغط الدم. يمكن مواصلة العلاج بـ"ألونبريج" بجرعة مخففة عند انخفاض أو تحسّن الحدة إلى الدرجة الأولى. ويجب النظر في إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" بشكل نهائي عند ارتفاع ضغط الدم للدرجة الرابعة أو تكرر ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثالثة. يجب توخي الحذر عند وصف "ألونبريج" مع العوامل الخافضة لضغط الدم التي تسبب بطء القلب.

بطء القلب: يمكن حدوث بطء في القلب عند العلاج باستخدام "ألونبريج". وفي تجارب "ألتا"، لوحظ وصول معدل نبضات القلب إلى أقل من 50 نبضة في الدقيقة لدى 5.7 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام ولدى 7.6 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 – 180 ميليجرام. وحدث بطء للقلب من الدرجة الثانية لدى مريض واحد (0.9 في المائة) في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام. يجب مراقبة معدل نبض القلب وضغط الدم خلال العلاج باستخدام "ألونبريج". يجب مراقبة المرضى بشكل متكرر إذا ترافق العلاج مع استخدام أدوية أخرى، لا يمكن تجنبها، تعرف بتسببها ببطء القلب. عند حدوث بطء عرضي للقلب، يجب إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" ومراجعة الأدوية المصاحبة خاصة تلك المعروفة بتسببها ببطء القلب. إذا تم تحديد وإيقاف الدواء المصاحب الذي يُعرف بتسببه ببطء القلب أو تمّ تعديل الجرعة، يجب مواصلة العلاج باستخدام "ألونبريج" بنفس الجرعة عقب انخفاض أعراض بطء القلب، وإلا يجدر خفض جرعة "ألونبريج" عقب انخفاض أعراض بطء القلب. ويجب إيقاف "ألونبريج" عند حدوث بطء في القلب يشكل تهديداً على الحياة في حال لم يتم تحديد أي دواء مصاحب يسبب ذلك.

الاضطرابات البصرية: وفي تجارب "ألتا"، سُجّل حدوث تفاعلات ضائرة تؤدي إلى اضطرابات بصرية، تتضمن عدم وضوح الرؤية والشفع وانخفاض حدّة البصر، لدى 7.3 في المائة من المرضى الذين تمّ علاجهم باستخدام "ألونبريج" في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 ميليجرام ولدى 10 في المائة من المرضى في المجموعة التي تتلقى جرعة 90 – 180 ميليجرام. وحدثت وذمة في البقعة الصفراء وإعتام لعدسة العين من الدرجة الثالثة لدى مريض واحد لكل من الحالتين في المجموعة التيس تتلقى جرعة 90 – 180 ميليجرام. يجب أن يُنصح المرضى بالإفصاح عن أي أعراض في الرؤية، وينبغي إيقاف "ألونبريج" وإجراء تقييم لعيون المرضى الذين يظهرون أعراضاً جديدة أو متفاقمة من الدرجة الثانية أو أكثر. وعقب التعافي من الاضطرابات البصرية من الدرجتين الثانية أو الثالثة وانخفاضها إلى الدرجة الأولى أو للحد الأدنى، يجب مواصلة العلاج باستخدام "ألونبريج" بجرعة مخففة. ويجب إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" بشكل نهائي لدى حدوث اضطرابات بصرية من الدرجة الرابعة.

ارتفاع مستوى كرياتين فوسفوكيناز ("سي بيه كي"): ظهر، خلال تجربة "ألتا"، ارتفاع مستويات الكرياتين فوسفوكيناز لدى 27 بالمائة من المرضى الذين تناولوا جرعةً من "ألونبريج" في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و48 بالمائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90-180 ميليجرام. وكانت نسبة حدوث ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز من الدرجة الثالثة أو الرابعة نحو  2.8 بالمائة في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و12 بالمائة في المجموعة التي تتلقى جرعة 90-180 ميليجرام. وتمّ تخفيض الجرعة بسبب ارتفاع أنزيم كرياتين فوسفوكيناز لدى 1.8 بالمائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و4.5 بالمائة في المجموعة التي تتلقى جرعة 90-180 ميليجرام. يُنصح المرضى بالإبلاغ عن أيّ آلامٍ، أو ارتخاء، أو ضعف غير مبررة في العضلات. وينبغي مراقبة مستويات أنزيم كرياتين فوسفوكيناز أثناء العلاج باستخدام  "ألونبريج". وينبغي وقف العلاج باستخدام "ألونبريج" عند ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز من الدرجتين الثالثة والرابعة. وبالإمكان معاودة العلاج باستخدام "ألونبريج"، حالما تختفي الأعراض أو العودة إلى الحدّ الأساس أو الحد الأدنى، وبنفس الجرعة أو بجرعةٍ مخفّضة.

ارتفاع مستوى إنزيمات البنكرياس: سُجّل خلال تجربة "ألتا"، ارتفاع مستوى إنزيم الأميلاز لدى 27 في المائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و39 في المائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90-180 ميليجرام. وحصل ارتفاع في مستويات إنزيم الليباز لدى 21 في المائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و45 في المائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى 90-180 ميليجرام. وظهرت حالات ارتفاع مستوى إنزيم الأميلاز من الدرجتين الثالثة أو الرابعة لدى 3.7 في المائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90 ميليجرام، و2.7 في المائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90-180 ميليجرام. وظهرت حالات ارتفاع مستويات إنزيم الليباز من الدرجتين الثالثة أو الرابعة لدى 4.6 في المائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى جرعة 90 ميليجرام و5.5 في المائة من المرضى في المجموعة الـتي تتلقى 90-180 ميليجرام. ويُنصح بمراقبة مستويات إنزيمي الليباز والأميلاز خلال فترة العلاج بواسطة "ألونبريج". وينبغي وقف العلاج بواسطة "ألونبريج" عند ارتفاع مستوى إنزيمات البنكرياس من الدرجتين الثالثة والرابعة. وبالإمكان متابعة تناول "ألونبريج"، حالما تختفي الأعراض أو الانخفاض إلى الدرجة الأولى أو الحد الأساس، وبنفس الجرعة أو بجرعةٍ مخفّفة.

فرط سكر الدم:  في تجربة "ألتا"، شهد 43 في المائة من المرضى الخاضعين للعلاج بواسطة "ألونبريج" ارتفاعاً جديداً أو متفاقماً في سكر الدم. وعانى 3.7 في المائة من المرضى من فرط سكر الدم من الدرجة الثالثة، وفق التقييم المخبري لمستويات الجلوكوز في الدم قبل الإفطار. وتطلّب مريضان، من أصل 20 مريضاً (10 في المائة) ممن يعانون من مرض السكري أو عدم تحمل الجلوكوز عند الحد الأدنى، علاجهم بالـ"أنسولين" أثناء العلاج بـ"ألونبريج". يجب تقييم مستوى الجلوكوز قبل الإفطار قبل العلاج بـ"ألونبريج" والمراقبة بشكل دوري بعد ذلك، ويُرجى إعطاء أو تعديل تناول الأدوية المخفضة لفرط سكر الدم حسب الحاجة. وعند استحالة التحكّم المناسب في نسبة سكر الدم مع الإدارة الطبية المثلى، ينبغي وقف العلاج بواسطة "ألونبريج" حتى التمكّن من التحكم في نسبة سكر الدم والنظر في تقليل جرعة "ألونبريج" أو إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" نهائياً.

التسمم الجنيني: استناداً إلى طريقة عمله ونتائجه على الحيوانات، يمكن أن يتسبب "ألونبريج" بضرر للجنين عند إعطائه لنساء حوامل. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام "ألونبريج" لدى النساء الحوامل. وينبغي تنبيه النساء الحوامل إلى المخاطر المحتملة على الجنين. وتُنصح المرأة القادرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة غير الهرمونية أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية. كما يُنصح الرجال ذوي الشريكات القادرات على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية.

التفاعلات الضائرة

حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة لدى 38 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام ونسبة 40 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. وكانت التفاعلات الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعاً هي الالتهاب الرئوي (5.5 في المائة من مجمل المرضى، و3.7 في المائة في مجموعة جرعة 90 ميليجرام، و7.3 في المائة في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام) والمرض الرئوي الخلالي/الالتهاب الرئوي (4.6 في المائة من مجمل المرضى، و1.8 في المائة في مجموعة جرعة 90 ميليجرام، و7.3 في المائة في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام). وحصلت تفاعلات ضائرة مميتة لدى 3.7 في المائة من المرضى وشملت الالتهاب الرئوي (مريضيَن)، والموت المفاجئ، وضيق النفس، وفشل الجهاز التنفسي، والانسداد الرئوي، والتهاب السحايا الجرثومي والانتان البولي (مريض واحد لكل حالة).

وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعاً (25 في المائة أو أكثر) لدى مجموعة جرعة 90 ميليجرام: الغثيان (33 في المائة)، والإرهاق (29 في المائة)، والصداع (28 في المائة)، وضيق النفس (27 في المائة) وفي مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام كانت الغثيان (40 في المائة)، والإسهال (38 في المائة) والتعب (36 في المائة)، والسعال (34 في المائة) والصداع (27 في المائة). 

التفاعلات الدوائية:

مثبطات سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه": ينبغي تفادي الاستخدام المتزامن لـ"ألونبريج" مع مثبطات سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه" القوية. يُنصح بعدم تناول فاكهة أو عصير الجريب فروت إذ قد تزيد أيضاً من تركيز "بريجاتينيب" في مصل الدّم. وإذا لم يكن هنالك مفرّ من الاستخدام المتزامن لمثبط سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه" القوي، يجدر تخفيض جرعة "ألونبريج".

 محفزات سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه": ينبغي تفادي الوصف المتزامن لـ"ألونبريج" مع المحفزات سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه" القوية.

 ركائز سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه": يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن بـ"ألونبريج" مع ركائز سيتوكروم "سي واي بي 3 إيه"، بما في ذلك وسائل منع الحمل الهرمونية، إلى انخفاض تركيزات وفقدان فعالية ركائز "سي واي بي 3 إيه".

الاستخدام لدى فئات محددة:

الحمل: يمكن أن يسبب "ألونبريج" ضرراً للجنين. ينبغي توعية النساء القادرات على الإنجاب حول المخاطر المحتملة على الجنين.

الإرضاع: لا توجد أي بيانات حول إفراز الـ "بريجاتينيب" في الحليب البشري أو حول تأثيره على الأطفال الرُضّع أو حتى على إنتاج الحليب؛ ونظراً للتداخلات الضائرة المُحتملة على الأطفال الرُضّع، تُنصح النساء المُرضعات بعدم الإرضاع أثناء فترة العلاج بعقار "ألونبريج".

النساء والرجال القادرون على الإنجاب :

منع الحمل: تُنصح النساء القادرات على الإنجاب باستخدام وسائل غير هرمونية فعّالة لمنع الحمل خلال فترة العلاج بعقار "ألونبريج" ولفترة لا تقل عن أربعة أشهر بعد تناول الجرعة الأخيرة. ويُنصح الرجال ذوي الشريكات ممن يتمتعن بالقدرة على الإنجاب باستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج بـ"ألونبريج"، ولمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر بعد تناول الجرعة الأخيرة.

العقم: قد يُسبب عقار "ألونبريج" انخفاض الخصوبة لدى الرجال.

الاستخدام لعلاج الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام عقار "ألونبريج" لدى المرضى من الأطفال.

الاستخدام لعلاج المسنين: لم تشمل الدراسات السريرية لعقار "ألونبريج" عدداً كافياً من المرضى البالغين الـ 65 من العمر أو أكثر لتحديد إمكانية تجاوبهم مع العقار بشكلٍ يختلف عن المرضى الأصغر سناً. وتراوحت أعمار 19.4 في المائة من أصل 222 مريضًا في تجربة "ألتا" بين 65 و74 عاماً في حين كان 4.1 في المائة من المرضى يبلغون 75 عاماً أو من العمر أكثر. لم تُلاحظ أي اختلافات مجدية من حيث سلامة وفعالية العقار بين المرضى الذين يبلغون 65 عاماً أو أكثر والمرضى الأصغر سناً.

القصور الكبدي أو الكلوي: لا يُنصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يُعانون من قصور كبدي بسيط أو قصور كلوي بسيط أو معتدل. لم يتم إجراء أي دراسة على سلامة عقار "ألونبريج" لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل أو حاد أو ممن يعانون من قصور كلوي حاد.

يرجى الاطلاع على المعلومات الكاملة الخاصة بإعطاء الوصفات الطبية بعقار "ألونبريج" في الولايات المتحدة من خلال الموقع الإلكتروني التالي: www.ALUNBRIG.com

 لمحة عن كبسولات "نينلارو" ("إكزازوميب")

يُعتبر "نينلارو" ("إكزازوميب") عقاراً فموياً مثبطاً للبروتيازوم، وتتم دراسته حالياً عبر سلسلةٍ متتابعةٍ من العلاجات الخاصة بالورم النقوي المتعدد، بالإضافة إلى الداء النشواني (الأميلويدوسيس) المنهجي خفيف السلسلة. ويعدّ أول مثبطٍ فمويٍ للبروتيازوم يدخل المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ويظى بالموافقة. وقد تمّت الموافقة على "نينلارو" من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة الأمريكية في شهر نوفمبر من عام 2015، بعد مراجعة الأولوية، كما اعتمدته المفوضية الأوروبية في نوفمبر من عام 2016. ويُصى باستخدام عقار "نينلارو" في الولايات المتحدة وأوروبا بالتزامن مع عقاري "ليناليدوميد" و" ديكساميتازون" من أجل علاج المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد ممن تلقوا على الأقل علاجاً واحداً مُسبقاً. حصل عقار "نينلارو" على ترخيص للتسويق من قبل السلطات التنظيمية في أكثر من خمسين بلداً.

حاز "إكزازوميب" على تسمية العقار اليتيم لعلاج الورم النقوي المتعدد في كلٍّ من الولايات المتحدة وأوروبا في عام 2011، ولعلاج داء النشواني في كلٍّ من الولايات المتحدة وأوروبا في عام 2012. كما حصل "إكزازوميب" في عام 2014 على صفة "العلاج الثوري" من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة الأمريكية فيما يخص معالجة الحالات المنتكسة أو المقاومة للعلاج من الداء النشواني المنهجي خفيف السلسلة، وهو من ضمن الأمراض النادرة ذات الصلة. ومنحت وزارة الصحة والعمل والشؤون الاجتماعية في اليابان عقار "إكزازوميب" صفة العقار اليتيم في عام 2016.

يشمل "تورمالين"، برنامج التطوير السريري الشامل لعقار "إكزازوميب"، ما مجموعه ست تجارب محورية جارية- خمسة منها تعمل على فحص كل عيّنة من المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد، وتستقصي التجربة السادسة عينات المرضى المصابين بالداء النشواني خفيف السلسلة. "تورمالين- الورم النقوي المتعدد-1"، تعمل على دراسة عقار "إكزازوميب" مقابل تناول العلاج الوهمي بالتزامن مع جرعاتٍ من عقاري "ليناليدوميد" و" ديكساميتازون" لدى الحالات المنتكسة و/أو المقاومة للعلاج من مرض الورم النقوي المتعدد.

    "تورمالين- الورم النقوي المتعدد-1"، تعمل على دراسة العلاج بواسطة عقار "إكزازوميب" مقابل العلاج بالدواء الوهمي بالتزامن مع جرعاتٍ من عقاري "ليناليدوميد" و" ديكساميتازون" لدى المرضى من ذوي الحالات المنتكسة و/أو المقاومة للعلاج من مرض الورم النقوي المتعدد.
    "تورمالين- الورم النقوي المتعدد-2"، تعمل على دراسة العلاج بواسطة عقار "إكزازوميب" مقابل تناول العلاج الوهمي بالتزامن مع جرعاتٍ من عقاري "ليناليدوميد" و"ديكساميتازون" لدى المرضى الذين تمّ تشخيصهم حديثاً بالإصابة بالورم النقوي المتعدد.
    "تورمالين- الورم النقوي المتعدد-3"، تعمل على دراسة العلاج بواسطة عقار "إكزازوميب" مقابل تناول العلاج الوهمي كعلاج مداومةٍ لدى المرضى الذين تمّ تشخيص إصابتهم حديثاً بالورم النقوي المتعدد بعد العلاج التحريضي الموجه وزراعة الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ.
    "تورمالين- الورم النقوي المتعدد-4"، تعمل على دراسة العلاج بواسطة عقار "إكزازوميب" مقابل تناول العلاج الوهمي كعلاج مداومةٍ لدى المرضى الذين تمّ تشخيص إصابتهم حديثاً بالورم النقوي المتعدد ولم يخضعوا لزراعة الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ؛ وما تزال هذه الدراسة متواصلةً في الوقت الحالي.
    "تورمالين- الورم النقوي المتعدد-5"، تعمل على دراسة العلاج بواسطة عقار "إكزازوميب" بالتزامن مع "ديكساميتازون" مقابل عقار "بوماليدوميد" بالتزامن مع "ديكساميتازون" لدى المرضى الذين يعانون من حالات منتكسة و/أو مقاومة للعلاج من الورم النقوي المتعدد والذين أصبحوا مقاومين للعلاج بواسطة عقار "ليناليدوميد".
    "تورمالين- الداء النشواني- 1"، تعمل على دراسة العلاج بواسطة عقار "إكزازوميب" بالتزامن مع "ديكساميتازون" مقابل نظمٍ دوائيةٍ يختارها الطبيب على المرضى الذين يعانون من حالات منتكسة و/أو مقاومة للعلاج من الداء النشواني؛ وما تزال هذه الدراسة متواصلةً في الوقت الحالي.

وبالإضافة إلى برنامج "تورمالين" العلاجي، يجري العمل على تقييم استخدامات عقار "إكزازوميب" في تركيباتٍ علاجية متعددة مخصّصة لفئاتٍ مختلفةٍ من المرضى من خلال دراساتٍ سريرية يديرها الباحثون عالمياً.

كبسولات "نينلارو" ("إكزازوميب"): معلومات مهمة حول سلامة العقار على الصعيد العالمي

تحذيرات وتنبيهات خاصة

قلة الصفيحات في الدم: تمّ تسجيل حالاتٍ من قلة الصفيحات في الدم تزامنت مع تناول عقار "نينلارو" (28 في المائة عند استخدام دواء "نينلارو" مقابل 14 في المائة عند استخدام نظام العلاج الوهمي على التوالي)، حيث حدث انخفاض عدد الصفيحات بين الأيام 14 و21 من كل دورة علاجية مؤلفة من 28 يوماً وعادت إلى نقطتها الأساسية بحلول بداية الدورة التالية. ولم يؤدي إلى زيادة في حالات النزف أو نقل صفائح الدم. ينبغي خلال العلاج مراقبة تعداد الصفيحات على نحو شهري على الأقل والتفكير في مراقبة أكثر تكراراً خلال دورات العلاج الثلاث الأولى. يجب تعديل الجرعة وعمليات نقل صفائح الدم حسب الإرشادات الطبية المعتادة.

التسمّم المعدي المعوي: تمّ الإبلاغ عن حالات تسمم معدي، مثل الإسهال (42 في المائة مقابل 36 في المائة)، والإمساك (34 في المائة مقابل 25 في المائة)، والغثيان (26 في المائة مقابل 21 في المائة)، والتقيؤ (22 في المائة مقابل 11 في المائة) عند العلاج بدواء "نينلارو" والعلاجات الوهمية على التوالي. وقد يتطلب ذلك أحياناً استخدام أدوية مضادة للإسهال ومضادة للتقيؤ بالإضافة إلى رعايةٍ داعمة.

اعتلال الأعصاب المحيطية: تمّ تسجيل حالات من اعتلال الأعصاب المحيطية عند استخدام عقار "نينلارو" (28 في المائة عند استخدام عقار "نينلارو" مقابل 21 في المائة عند استخدام نظام العلاج الوهمي ً). وكان التفاعل الأكثر شيوعاً هو اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية (19 في المائة عند استخدام عقار "نينلارو" و14 في المائة عند استخدام نظام العلاج الوهميً). لم يتم الإبلاغ عموماً عن اعتلال الأعصاب الحركية المحيطية في أيٍّ من النظامين العلاجيين (أقل من واحد في المائة). ينبغي مراقبة المرضى الذين ظهرت عليهم أعراض اعتلال الأعصاب المحيطية وثم تعديل الجرعات حسب الحاجة.

الوذمة الطرفية: تم تسجيل حالاتٍ من الوذمة الطرفية لدى استخدام عقار "نينلاور" (25 في المائة عند استخدام عقار "نينلارو" مقابل 18 في المائة عند استخدام نظام العلاج الوهمي). ينبغي تقييم الأسباب الكامنة لدى المرضى عند اللزوم وتقديم الرعاية الداعمة، حسب الضرورة. يجب تعديل جرعات عقار "ديكساميتازون" وفقاً للمعلومات الخاصة بوصفته الطبية أو جرعة عقار "نينلارو" عند ظهور الأعراض الحادة.

التفاعلات الجلدية: ظهرت تفاعلات جلدية لدى 19 في المائة من المرضى في النظام العلاجي الذي يستخدم "نينلارو" مقابل 11 في المائة من المرضى في نظام العلاج الوهمي. وكانت أكثر أنواع الطفح الجلدي التي تم تسجيلها شيوعاً في كلا النظامين: الطفح البقعي الحطاطي والطفح البقعي. يجب معالجة الطفح الجلدي من خلال الرعاية الداعمة، وتعديل الجرعات أو وقفها.

تسمم الكبد: تم تسجيل حالات غير اعتيادية من الإصابات الى الكبد نتيجة استخدام الدواء، وإصابة الخلايا الكبدية، وتشحّم الكبد، والتهاب الكبد الركودي الصفراوي عند استخدام عقار "نينلارو". ينبغي مراقبة إنزيمات الكبد بشكلٍ منتظم خلال العلاج وتعديل الجرعات عند ظهور أعراض من الدرجتين الثالثة أو الرابعة.

الحمل: يُمكن أن يتسبّب عقار "نينلارو" بضرر للجنين. يُنصح الرجال والنساء ممن يتمتعون بالقدرة على الإنجاب باستخدام وسائل لمنع الحمل خلال فترة العلاج ولفترة إضافية تصل لتسعين يوماً بعد تناول الجرعة الأخيرة من عقار "نينلارو". ينبغي على النساء اللاتي يُحتمل أن يحملن تجنّب الحمل عند استخدام عقار "نينلارو" بسبب الأخطار المحتملة على الجنين. كما يترتب على النساء اللاتي يستخدمن وسائل هرمونية لمنع الحمل استخدام وسائل إضافية لمنع الحمل.

الإرضاع: من غير المعروف ما إذا كانت يُفرز عقار "نينلارو" أو عناصره في الحليب البشري. يمكن أن تظهر آثار سلبية محتملة لدى الأطفال الرضع وبالتالي يجب وقف الرضاعة الطبيعية.

الاستخدام لدى فئات محددة من المرضى

قصور الكبد: يجب خفض الجرعة الأولية من عقار "نينلارو" إلى 3 ميليجرام لدى المرضى الذين يُعانون من قصور كبدي معتدل أو حاد.

القصور الكلوي: ينبغي خفض الجرعة الأولية من عقار "نينلارو" إلى 3 ميليجرام لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلويٍ حاد أو المصابين بمرض كلوي في المرحلة الأخيرة والذين يتطلب خضوعهم لغسيل الكلى. لا يمكن تنقية عقار "نينلارو" وبالتالي يُمكن تناوله بغض النظر عن توقيت جلسات غسيل الكلى.

التفاعلات الدوائية:

لا يُنصح بالاستخدام المُتزامن لمثبطات السيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4" مع عقار "نينلارو".

التفاعلات الضائرة:

كانت أكثر التفاعلات الضائرة التي تمّ تسجيلها شيوعاً (أكبر أو تساوي 20 في المائة) في النظام العلاجي القائم على عقار "نينلارو"، والتي كانت أكبر من التفاعلات الضائرة في النظام العلاجي الوهمي: الإسهال (42 في المائة مقابل 36 في المائة)، والإمساك (34 في المائة مقابل 25 في المائة)، وقلة الصفيحات (28 في المائة مقابل 14 في المائة)، واعتلال الأعصاب المحيطية (28 في المائة مقابل 21 في المائة)، والغثيان (26 في المائة مقابل 21 في المائة)، والوذمة المحيطية (25 في المائة مقابل 18 في المائة)، والتقيؤ (22 في المائة مقابل 11 في المائة)، وآلام الظهر (21 في المائة مقابل 16 في المائة). بينما شملت الحالات الخطيرة من التفاعلات الضائرة التي تم تسجيلها لدى ما نسبته أكثر أو تساوي اثنان بالمائة من المرضى: قلة الصفيحات (2 في المائة)، والإسهال (2 في المائة). وفي كلٍّ من التفاعلات الضائرة، تم إيقاف عقارٍ واحدٍ أو أكثر من العقاقير الثلاثة لدى نسبةٍ أقل أو تساوي واحد بالمائة من المرضى في نظام العلاج القائم على عقار "نينلارو".

للحصول على ملخص الاتحاد الأوروبي حول خصائص المنتج، يرجى زيارة الرابط الالكتروني التالي:

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

للحصول على معلومات تقديم الوصفات الطبية الخاصة بالولايات المتحدة، يرجى زيارة الرابط الالكتروني التالي:

https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

للحصول على الكتيب الخاص بالمنتج في كندا، يرجى زيارة الرابط الالكتروني التالي:

http://www.takedacanada.com/ninlaropm

لمحة عن شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية

تعتبر شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة، (المدرجة في بورصة طوكيو تحت الرمز TSE: 4502) شركة صيدلانية عالميّة قائمة على البحث والتطوير، وهي تلتزم بتأمين صحة أفضل ومستقبل أكثر إشراقاً للمرضى من خلال تحويل العلوم إلى أدوية تغيّر الحياة. وتركّز "تاكيدا" جهودها في إطارَي البحث والتطوير على المجالات العلاجية لطب الأورام، وأمراض الجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي إضافة إلى اللقاحات. وتقوم "تاكيدا" بالبحث والتطوير على الصعيد الداخلي ومع شركاء لكي تبقى في طليعة الابتكار. وتقوم المنتجات الجديدة المبتكرة لا سيما في مجال طب الأورام وأمراض الجهاز الهضمي إضافة إلى حضور الشركة في الأسواق الناشئة، بتعزيز نمو "تاكيدا". ويلتزم أكثر من 30 ألف موظفاً لدى "تاكيدا" بتحسين جودة حياة المرضى ويعملون مع شركائنا في مجال الرعاية الصحية في أكثر من 70 دولة.

 للمزيد من المعلومات عن شركة "تاكيدا"، يُرجى زيارة الرابط الإلكتروني التالي:

/https://www.takeda.com/newsroom

تجدون المزيد من المعلومات حول "تاكيدا" على موقع الشركة الإلكتروني: www.takeda.com، والمزيد من المعلومات حول "تاكيدا أونكولوجي"، العلامة التجارية لوحدة الأعمال العالمية للأورام من شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة على موقعها الإلكتروني التالي: www.takedaoncology.com.

إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.

Contacts

شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة

لاستفسارات وسائل الإعلام اليابانية

كازومي كوباياشي

هاتف: 810332782095+

البريد الإلكتروني: kazumi.kobayashi@takeda.com

أو

لاستفسارات وسائل الإعلام الأوروبية

كايت بورد

هاتف: 447974151510+

البريد الإلكتروني: kate.burd@takeda.com

أو

لاستفسارات وسائل الإعلام خارج اليابان والاتحاد الأوروبي

سارا نونان

هاتف: 16175513683+

البريد الإلكتروني: sara.noonan@takeda.com

الرابط الثابت : http://aetoswire.com/ar/news/تاكيدا-تسلط-الضوء-على-حافظة-واسعة-من-التحاليل-والأبحاث-في-مجال-الأورام-وبيانات-حول-مجموعات-المنتجات-في-الاجتماع-السنوي-لكل-من-الجمعية-الأمريكية-لعلم-الأورام-السريري-إيه-إس-سي-أو-ومؤتمر-الجمعية-الأوروبية-لأمراض-الدم-إي-إتش-إيه/ar