Publication en ligne de résumés de la Society for Melanoma Research, dans le journal de l’organisation
(BUSINESS WIRE/ME NewsWire)--Celgene International Sàrl, une filiale de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd'hui que des résumés destinés à la prochaine réunion de la Society for Melanoma Research ont été publiés en ligne dans le journal officiel de l’organisation, sur le sitehttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10,1111/pcmr.12023/abstract. Cette publication comprend un résumé examinant les résultats d’une étude de phase III sur le mélanome métastatique traité à l’ABRAXANE® (particules de paclitaxel liées aux protéines en suspension injectable)(liées à l'albumine).
Dans le cadre de cette étude internationale randomisée ouverte (CA033), l’ABRAXANE a montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP) chez les patients n’ayant jamais suivi de chimiothérapie et atteints d’un mélanome métastatique, par rapport aux patients suivant une chimiothérapie par dacarbazine (4,8 vs. 2,5 mois, respectivement (HR:0,792; 95,1% CI: 0,631, 0,992; P=0,044)). Une analyse intermédiaire de la survie globale, le critère secondaire, a mis en évidence une tendance en faveur du groupe ABRAXANE comparé au traitement par dacarbazine (respectivement 12,8 et 10,7 mois (HR:0,831; 99,9% CI: 0,578, 1,196; P=0,094)).
« Le mélanome métastatique pose d’importants défis thérapeutiques, attribuables en partie aux traitements limités, aux faibles taux de survie au moment du diagnostic et à l’absence de progrès de la chimiothérapie depuis trente-sept ans », a déclaré le Dr Evan M. Hersh, chercheur principal et Professeur de médecine à l’Université d’Arizona College of Medicine et à l’Arizona Cancer Center, à Tucson (USA). « Malgré les avancées réalisées grâce aux traitements ciblés et aux et immunothérapies, de nouveaux agents restent nécessaires, y compris des traitements de chimiothérapie pour les patients atteints de mélanome métastatique. »
Le profil d’innocuité de l’ABRAXANE observé dans le cadre de l’étude CA033 est comparable à celui d’autres essais cliniques pivots de l’ABRAXANE. Les effets indésirables de grade ≥3 les plus courants liés au traitement qui ont été observés chez ≥10% patients étaient : neuropathie (ABRAXANE : 25% vs. dacarbazine : 0%), neutropénie (ABRAXANE : 20% vs. dacarbazine : 10%). La durée médiane d’amélioration de la neuropathie avec l’ABRAXANE était de 28 jours.
Ces résultats seront présentés lors du Congrès de la Society for Melanoma Research 2012, organisé le dimanche 11 novembre à Hollywood, en Californie.
De nouvelles stratégies réglementaires et cliniques sont examinées à la lumière de ces résultats.
Ces données sont issues d’une étude expérimentale. L’ABRAXANE n'est pas approuvé pour le traitement du mélanome métastatique.
À propos de l'étude
L'étude CA033 est une étude internationale randomisée de phase III, ouverte, qui a évalué l’innocuité et l’efficacité de l’ABRAXANE comparé à la chimiothérapie standard par dacarbazine chez des patients n’ayant jamais suivi de chimiothérapie et atteints d’un mélanome métastatique de stade IV. La majorité des patients étaient de sexe masculin (66%), avaient un indice ECOG de 0 (71%), et avaient un cancer métastatique très avancé (stade M1c : 65%). La dacarbazine est la seule chimiothérapie approuvée depuis 1975 par la Food et Drug Administration américaine pour le mélanome métastatique.
Dans le cadre de l’étude CA033, 529 patients n’ayant jamais suivi de chimiothérapie ont été randomisés pour recevoir soit de l’ABRAXANE (150mg/m2 par semaine pendant 3 à 4 semaines) (n=264) ou une chimiothérapie standard par dacarbazine (1000 mg/m2 toutes les trois semaines) (n=265). Le principal critère d'évaluation de l'étude était la survie sans progression (SSP) sur la base d’une évaluation à l’aveugle des tomodensitométries obtenues toutes les 8 semaines, évaluées selon les critères RECIST. Le critère secondaire était la survie globale, les autres critères incluant le taux de réponse objectif (TRO), le taux de contrôle de la maladie (TCM), ainsi que l'innocuité et la tolérabilité.
À propos d'ABRAXANE®
AL’ABRAXANE est une forme de paclitaxel liée à l’albumine qui est fabriquée au moyen de la technologie brevetée nab®. L’ABRAXANE est formulé avec de l’albumine, une protéine humaine, et ne contient aucun solvant.
L’ABRAXANE a d’abord été approuvé aux États-Unis, en janvier 2005, pour le traitement du cancer du sein après échec d'une association de chimiothérapie pour maladie métastatique ou rechute dans les six mois suivant une chimiothérapie adjuvante. Une thérapie préalable doit avoir inclus une anthracycline, sauf en cas de contre-indication clinique. L’ABRAXANE est également disponible en Europe, au Canada, en Russie, en Australie, en Nouvelle-Zélande, en Inde, en Corée du Sud, au Bhoutan, au Népal, aux Émirats Arabes Unis et en Chine pour le traitement du cancer du sein métastatique.
En octobre 2012, l’ABRAXANE a été approuvé par la Food et Drug Administration américaine pour le traitement de première intention du cancer du poumon non-à-petites cellules localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patients pour qui une chirurgie curative ou une radiothérapie n’est pas possible.
Pour prendre connaissance des informations posologiques complètes de l’ABRAXANE, veuillez consulter le site http://www.abraxane.com.
L’ABRAXANE en est actuellement à différents stades de recherche pour le traitement de plusieurs cancers (pancréas, mélanome métastatique, vessie, ovaires), ainsi que pour des applications élargies pour le cancer du sein.
L'ABRAXANE® en suspension injectable (particules de paclitaxel liées aux protéines en suspension injectable) est indiqué pour le traitement du cancer du sein après échec de la chimiothérapie combinée pour une maladie métastatique ou après une rechute dans les six mois qui suivent une chimiothérapie adjuvante. Un traitement préalable devrait avoir inclus une anthracycline, sauf en cas de contre-indication clinique.
L’ABRAXANE est indiqué pour le traitement de première intention du cancer du poumon non-à-petites cellules localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patients pour qui une chirurgie curative ou une radiothérapie n’est pas possible.
Informations importantes de sécurité
AVERTISSEMENT - NEUTROPÉNIE
Le traitement à base d'ABRAXANE ne doit pas être administré aux patients qui ont des nombres de neutrophiles de base inférieurs à 1500 cellules/mm3. Pour surveiller l'occurrence de suppression de moelle osseuse, principalement la neutropénie, ce qui peut être grave et entraîner une infection, il est conseillé d'effectuer fréquemment des hémogrammes périphériques sur tous les patients recevant l'ABRAXANE.
Remarque : une forme d'albumine de paclitaxel peut substantiellement affecter les propriétés fonctionnelles d'un médicament par rapport à celles d'un médicament en solution. NE PAS REMPLACER PAR D'AUTRES FORMULATIONS À BASE DE PACLITAXEL.
CONTRE-INDICATIONS
Nombres de neutrophiles
L'ABRAXANE ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des nombres de neutrophiles de base inférieurs à 1500 cellules/mm3
Hypersensibilité
Les patients qui présentent une réaction d'hypersensibilité grave à l'ABRAXANE ne doivent pas être réexposés à ce médicament
AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
Effets hématologiques
La suppression de moelle osseuse (principalement neutropénie) dépend de la dose et constitue une toxicité limitant la dose d’ABRAXANE
Surveiller l'occurrence de la myélotoxicité en effectuant fréquemment des hémogrammes périphériques, y compris : avant l’administration le jour 1 pour le cancer du sein métastatique (CSM), et les jours 1, 8, et 15 pour le cancer du poumon non-à-petites cellules (CBNPC)
Ne pas administrer d’ABRAXANE aux patients qui ont des nombres absolus de neutrophiles (NAN) de base inférieurs à 1500 cellules/mm3
En cas de neutropénie grave (<500 7="7" atteints="atteints" au="au" base="base" br="br" cbnpc="cbnpc" cellules="cellules" chez="chez" csm="csm" cycle="cycle" cycles="cycles" d="d" de="de" des="des" dose="dose" duire="duire" jours="jours" la="la" les="les" lors="lors" mm3="mm3" moins="moins" ou="ou" patients="patients" pendant="pendant" r="r" rieurs="rieurs" traitement="traitement" ult="ult" un="un"> Chez les patients atteints de CSM, reprendre le traitement selon des cycles de 3 semaines d’ABRAXANE dès que le NAN est redevenu >1500 cellules/mm3et le nombre de plaquettes >100.000 cellules/mm3
Chez les patients atteints de CBNPC, reprendre le traitement s’il est recommandé, à des doses réduites en permanence, à la fois pour la dose hebdomadaire d’ABRAXANE et pour la dose de carboplatine administrée toutes les 3 semaines, dès que le NAN est redevenu >1500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes >100.000 cellules/mm3 le jour 1, ou dès que le NAN est redevenu >500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes >50.000 cellules/mm3 le jour 8 ou 15 du cycle
Système nerveux
La neuropathie sensorielle est dose-dépendante et fréquence-dépendante
Une neuropathie sensorielle de grade 1 ou 2 ne nécessite généralement pas de modifier les doses
Si une neuropathie sensorielle de grade ≥ 3 se développe, le traitement doit être différé jusqu'à une résolution à un grade 1 ou 2 pour le CSM, ou jusqu'à une résolution à un grade ≤ pour le CBNPC, suivi d'une réduction des doses pour tous les cycles de traitement ultérieurs sous ABRAXANE
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité sévère, voire fatale, y compris des réactions anaphylactiques, ont été rapportées
Les patients qui présentent une réaction d’hypersensibilité sévère à l'ABRAXANE ne doivent pas se voir prescrire à nouveau ce médicament.
Insuffisance hépatique
Du fait qu'un trouble hépatique peut augmenter les risques et la toxicité du paclitaxel, l'administration d'ABRAXANE à des patients présentant un trouble hépatique doit être réalisée avec prudence
La dose de départ doit être réduite pour les patients présentant un trouble hépatique modéré à grave
Albumine (humaine)
L'ABRAXANE contient de l'albumine (humaine), une substance dérivée du sang humain
Utilisation pendant la grossesse : catégorie D de grossesse
L'ABRAXANE peut nuire au fœtus en cas d'administration au cours de la grossesse
En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente entame une grossesse en cours de traitement, la patiente doit être informée des risques potentiels encourus par le fœtus
Les femmes en âge de procréer doivent être informées qu'il convient d'éviter toute grossesse lors du traitement par ABRAXANE
Utilisation chez les hommes
Il faut conseiller aux patients de sexe masculin traités par ABRAXANE de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement
EFFETS INDÉSIRABLES
Étude randomisée sur le cancer du sein métastatique (CSM)
Les effets indésirables les plus courants (≥20%) étaient : alopécie (90%), neutropénie (ensemble des cas 80% , dont 9% de cas graves), neuropathie sensorielle (ensemble des symptômes 71% , dont 10% de symptômes graves), électrocardiogramme anormal (ensemble de patients 60%, patients avec un électrocardiogramme initial normal 35%), asthénie (ensemble des cas 47% , dont 8% de cas graves), myalgie/arthralgie (ensemble des cas 44% , dont 8% de cas graves), augmentation des taux d'enzymes hépatiques AST (SGOT) (ensemble des cas 39%), augmentation des taux des phosphatases alcalines (ensemble des cas 36%), anémie (ensemble des cas 33% , dont 1% de cas graves), nausée (ensemble des cas 30% , dont 3% de cas graves), diarrhée (ensemble des cas 27% , dont <1 br="br" cas="cas" de="de" et="et" graves="graves" infections="infections"> 3% des patients (7 sur 229) ont interrompu l'utilisation d'ABRAXANE à cause de la neuropathie sensorielle
Parmi les autres effets indésirables figurent : vomissements (ensemble des cas 18% , dont 4% de cas graves), dysfonctionnement rénal (ensemble des cas 11% ; 1% de cas graves), rétention d'eau (ensemble des cas 10% ; 0% de cas graves) ; mucosité (ensemble des cas 7%, dont <1 0="0" 13="13" 1="1" 2="2" 4="4" 7="7" actions="actions" au="au" augmentation="augmentation" bilirubine="bilirubine" br="br" cas="cas" chez="chez" d="d" de="de" des="des" dont="dont" du="du" dysfonctionnement="dysfonctionnement" ensemble="ensemble" es="es" et="et" galement="galement" graves="graves" h="h" hypersensibilit="hypersensibilit" injection="injection" l="l" la="la" les="les" n="366)," nie="nie" niveau="niveau" oculaires="oculaires" ont="ont" patients="patients" patique="patique" perturbations="perturbations" point="point" pyrexie="pyrexie" r="r" rapport="rapport" s="s" shydratation="shydratation" signal="signal" t="t" thrombocytop="thrombocytop" tous="tous" trait="trait" visuelles="visuelles"> De graves incidents cardiovasculaires susceptibles d'être liés à l'agent unique ABRAXANE se sont produits chez environ 3 % des patients. Ces incidents incluaient : ischémie cardiaque/infarctus, douleurs thoraciques, arrêts cardiaques, tachycardie supraventriculaire, œdème, thrombose, thromboembolie pulmonaire, embolie pulmonaire et hypertension
Des cas d'accident vasculaire cérébral (AVC) et des accidents ischémiques transitoires ont été signalés
Étude sur le cancer du poumon non-à-petites cellules (CBNPC)
Les effets indésirables présentant une différence de ≥2%, de grade 3 ou supérieur de la combinaison thérapeutique ABRAXANE/carboplatine pour le CBNPC étaient : anémie (28%), neutropénie (47%), thrombocytopénie (18%) et neuropathie périphérique (3%)
Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) de la combinaison thérapeutique ABRAXANE/carboplatine pour le CBNPC étaient : anémie, neutropénie, thrombocytopénie, alopécie, neuropathie périphérique, nausée et fatigue
Les effets indésirables graves les plus courants de la combinaison thérapeutique ABRAXANE/carboplatine pour le CBNPC étaient : anémie (4%) et pneumonie (3%)
Les effets indésirables les plus courants avec pour conséquence l’arrêt permanent de l’ABRAXANE étaient : neutropénie (3%), thrombocytopénie (3%) et neuropathie périphérique (1%)
Les effets indésirables les plus courants avec pour conséquence une réduction de la dose d’ABRAXANE étaient : neutropénie (24%), thrombocytopénie (13%) et anémie (6%)
Les effets indésirables les plus courants entraînant le refus ou le report de l’administration de l’ABRAXANE étaient : neutropénie (41%), thrombocytopénie (30%) et anémie (16%)
Les effets indésirables courants suivants (incidence ≥10%) observés ont montré une incidence similaire chez les patients traités par ABRAXANE plus carboplatine et chez les patients traités par injection de paclitaxel plus carboplatine : alopécie 56%, nausée 27%, fatigue 25%, baisse d’appétit 17%, asthénie 16%, constipation 16%, diarrhée 15%, vomissements 12%, dyspnée 12% et éruption cutanée 10% (les taux d’incidence se rapportent au groupe traité par ABRAXANE plus carboplatine)
Surveillance en post-commercialisation de l'ABRAXANE et d'autres formulations à base de Paclitaxel
Des réactions d'hypersensibilité grave et parfois fatale ont été signalées avec l'ABRAXANE. L’utilisation de l’ABRAXANE chez les patients ayant précédemment montré une hypersensibilité au paclitaxel en injection ou à l’albumine humaine n’a pas été étudiée
Des cas de défaillance cardiaque et de dysfonctionnement du ventricule gauche ont été relevés, principalement parmi les personnes présentant des antécédents cardiaques sous-jacents ou une exposition préalable aux médicaments cardiotoxiques
Des cas d'extravasation d'ABRAXANE ont été signalés. Étant donné la possibilité d'extravasation, il est recommandé de surveiller étroitement le point de perfusion d'ABRAXANE afin de prévenir toute infiltration éventuelle lors de l'administration du médicament
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La prudence est de rigueur lorsqu'on administre l'ABRAXANE en concomitance avec des médicaments connus pour inhiber ou induire le CYP2C8 ou le CYP3A4
UTILISATION CHEZ DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
Femmes allaitantes
On ignore si ce médicament est excrété dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons, il convient d'interrompre l'allaitement ou le traitement, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère
Pédiatrie
L'innocuité et l'efficacité de l'ABRAXANE chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées
Gériatrie
Aucune toxicité plus fréquente n'a été relevée chez les patients ≥ 65 ans traités par ABRAXANE pour le CSM
La myélosuppression, la neuropathie périphérique et l’arthralgie ont été plus fréquentes chez les patients ≥65 ans traités par ABRAXANE et par carboplatine pour le CBNPC
Insuffisance rénale
L'utilisation de l'ABRAXANE n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Il est recommandé d'ajuster la posologie pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée à grave et pour ceux atteints de neutropénie grave ou de neuropathie sensorielle grave au cours du traitement à base d'ABRAXANE
Ne pas administrer d’ABRAXANE si l’AST est >10 x LSN ou si la bilirubine est > 5 x LSN
Des réductions de dose ou l’arrêt peuvent être requis en cas de toxicité hématologique ou neurologique grave
Une surveillance étroite des patients s’impose
Veuillez consulter les informations posologiques complètes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES accompagnant ce médicament.
À propos du mélanome
Le mélanome est une forme de cancer de la peau qui se caractérise par la croissance incontrôlée de cellules productrices de pigments (mélanocytes) situées dans la peau. Lorsque le mélanome est diagnostiqué suffisamment tôt, il s'agit en général d'une maladie guérissable. Toutefois, lorsqu'il s'étend sur d'autres parties du corps, il s'agit de la forme la plus agressive et la plus mortelle de cancer de la peau. Une personne présentant un mélanome métastatique dispose généralement en moyenne d'une espérance de vie courte qui se mesure en mois. Selon l'Organisation mondiale de la santé, environ 132 000 nouveaux cas de mélanome sont diagnostiqués chaque année au niveau mondial. L'apparition de mélanome a été multipliée par dix au cours des 50 dernières années et a augmenté continuellement depuis les années 1970. L'American Cancer Society estime qu'il y aura plus de 76 000 nouveaux cas de mélanome et près de 9 200 décès dus à des mélanomes cette année aux États-Unis.
À propos de Celgene International Sarl
Celgene International Sàrl, située à Boudry, dans le Canton de Neuchâtel, en Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le siège se trouve à Summit, dans le New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site www.celgene.com.
Énoncés prospectifs
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui relatent généralement des faits non historiques. Les énoncés prospectifs peuvent être identifiés par l'utilisation des termes « s'attend à », « anticipe », « pense que », « envisage », « estime », « prévoit », « perspectives » et par l'emploi d'expressions similaires et du futur. Les énoncés prospectifs s'appuient sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables qu'à la date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise à jour d'un quelconque énoncé prospectif, que ce soit à la lumière de nouvelles informations ou d'événements futurs, sauf dans la mesure où la loi l'exige. Les énoncés prospectifs impliquent des risques et des incertitudes inhérents, dont la plupart sont difficilement prévisibles et qui sont généralement en dehors de notre contrôle. Les résultats ou issues réels peuvent différer sensiblement de ceux sous-entendus dans les énoncés prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur le formulaire 10-K et dans nos autres rapports déposés auprès de la SEC (la commission américaine de contrôle des opérations boursières).
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
Pour Celgene International Sàrl
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Médias :
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