تاكيدا تقدم نتائج محدّثة من المرحلة الثانية المحورية لتجربة ألتا لاستخدام ألونبريج (بريجاتينيب) لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة إيه إل كي

كامبريدج، ماساشوستس وأساكا، اليابان -يوم الثُّلَاثاء 17 أكتوبر 2017 [ ايتوس واير ]

- تدعم النتائج المحدثة نتائج الفعالية والسلامة التي تم التوصل إليها بالنسبة لاستخدام "ألونبريج" وفق نظام علاج بجرعة 180 ميليجرام لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي" الذين تطورت حالتهم مع تناول "كريزوتينيب"، حسب تقييم لجنة المراجعة المستقلة:

• بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة من دون تطور المرض 16.7 شهراً
• حقق 67 في المائة من المرضى الذين يعانون من نقيلات دماغية يمكن قياسها استجابة موضوعية داخل الجمجمة بحيث بلغ متوسط فترة الاستجابة داخل الجمجمة 16.6 شهراً -

- سيتم تقديم البيانات في جلسة شفهية خلال المؤتمر العالمي لسرطان الرئة ("دبليو سي إل سي") الخاص بالجمعية الدولية لدراسة سرطان الرئة ("آي إيه إس إل سي") يوم الإثنين 16 أكتوبر بتمام الساعة 4:30 مساءً بتوقيت اليابان-

(بزنيس واير): أعلنت اليوم شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة (المدرجة في بورصة طوكيو تحت الرمز: TSE: 4502) أن البيانات الناتجة عن المرحلة الثانية المحورية من تجربة "ألتا" (تجربة استخدام "إيه بيه 26113" في علاج سرطان الرئة مع مورثة "إيه إل كي") السريرية لتقييم استخدام "ألونبريج" ("بريجاتينيب") لعلاج المرضى بحالات متقدمة موضعياً أو نقيلية من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، الذين تطوّر المرض لديهم مع تعاطي "كريزوتينيب"، سيتم تقديمها في جلسة شفهية خلال الدورة الـ18 من المؤتمر العالمي لسرطان الرئة ("دبليو سي إل سي") الخاص بالجمعية الدولية لدراسة سرطان الرئة ("آي إيه إس إل سي")، وذلك يوم الإثنين 16 أكتوبر من الساعة 4:30 مساء ولغاية 4:40 مساء بتوقيت اليابان. سيتم خلال العرض مشاركة البيانات المحدثة حول السلامة والفعالية الناتجة عن التجربة لغاية تاريخ 21 فبراير 2017، والتي تدعم النتائج السريرية المسجلة سابقاً.

وصُمّمت المرحلة 2 من تجربة "ألتا" العشوائية للتحقق من فعالية وسلامة استخدام "ألونبريج" وفق نظام علاج بجرعتين. وتلقّى المرضى إمّا 90 ميليجرام من "ألونبريج" مرة يومياً (112 مريض؛ 90 ميليجرام؛ للذراع "إيه")، أو 180 ميليجرام مرة يومياً مع علاج مسبق لمدة سبعة أيام بجرعة 90 ميليجرام مرة يومياً (110 مرضى؛ نظام بجرعة 180 ميليجرام، للذراع "بي").

وقال الطبيب ديفيد كيرستين، المدير الأول للشؤون الطبية والرئيس العالمي لتجارب "ألونبريج" السريرية في قسم الأبحاث السريرية للأورام لدى شركة "تاكيدا": "توفّر البيانات التي يتم تقديمها خلال المؤتمر العالمي لسرطان الرئة أدلة إضافية تدعم دور ’ألونبريج‘ في علاج المرضى المصابين بحالات متقدمة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة ’إيه إل كي‘. ولا يزال هناك حاجة لم يتم تلبيتها لأكثر من 30 ألف مريض تم تشخيص إصابتهم بهذا النوع الخطير والنادر من سرطان الرئة سنوياً في جميع أنحاء العالم. وتشجعنا هذه البيانات المحدثة من تجربة ’ألتا‘، والتي تدعم فعالية وسلامة استخدام ’ألونبريج‘ لدى الفئة المقاومة لـ’كريزوتينيب‘، وفق نظام الجرعات الذي سيتم اعتماده في التجارب السريرية الجارية والمستقبلية".

ومن جهته، قال الطبيب ميونج-جو أهن، أستاذ أمراض الدم والأورام، مركز "سامسونج" الطبي: "تساهم البيانات المحدثة من تجربة ’ألتا‘ في زيادة دعم الفوائد السريرية التي يقدمها ’ألونبريج‘ (بريجاتينيب). وتسعدني الفعالية التي شهدناها لدى المرضى الذين يعانون من نقيلات دماغية، أي انتشار السرطان إلى الدماغ. ويعتبر الجهاز العصبي المركزي موقعاً شائعاً لتقدم هذا المرض، بحيث تحدث النقيلات الدماغية لدى 70 في المائة تقريباً من المرضى بعد علاجهم باستخدام ’كريزوتينيب‘. وباستخدام نظام جرعات 180 ميليجرام من ’بريجاتينيب‘، حقّق ثلثا المرضى الذين يعانون من نقيليات الدماغ يمكن قياسها استجابة داخل الجمجمة، بحيث وصل متوسط فترة الاستجابة داخل الجمجمة إلى 16.6 شهراً".

استخدام "بريجاتينيب" لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي" والمقاوم لـ"كريزوتينيب": نتائج محدثة للفعالية والسلامة من تجربة "ألتا"، دراسة عشوائية من المرحلة الثانية (موجز رقم  8027، عرض شفهي يوم الإثنين 16 أكتوبر من الساعة 4:30 وحتى 4:40 مساءً في مركز "باسيفيكو يوكوهاما" للمؤتمرات في الغرفة 301 و302)

بيانات المتابعة بدءاً لغاية 21 فبراير 2017، بعد 17 شهراً من تسجيل آخر مريض إلى التجربة؛ تم إجراء آخر فحص للدماغ في 28 فبراير 2017.

وتشمل النتائج الرئيسية التي سيقدمها الدكتور ميونج-جو أهن، من مركز "سامسونج" الطبي ما يلي:

• لغاية 21 فبراير 2017، في متوسط فترة متابعة بلغت 16.8 و18.6 شهراً في الذراعين "إيه" (90 ميليجرام مرة يومياً) و"بي" (180 ميليجرام مرة يومياً مع علاج مسبق لمدة سبعة أيام بجرعة 90 ميليجرام مرة يومياً)، على التوالي، استمر 32 في المائة من المرضى في الذراع "إيه" و41 في المائة من المرضى في الذراع "بي" بتناول "ألونبريج".
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعي (أو آر آر) الخالي من التطوّر المؤكد بحسب تقييم الباحثين، وهو الهدف الأولي، 46 في المائة في الذراع "إيه" و55 في المائة في الذراع "بي". وبلغ معدل الاستجابة الموضوعي المؤكّد، بحسب تقييم لجنة المراجعة المستقلة 51 في المائة في الذراع "إيه" و55 في المائة في الذراع "بي".
• بلغ متوسط فترة الاستجابة بحسب تقييم الباحثين 12 شهراً في الذراع "إيه" و13.8 شهراً في الذراع "بي". وبلغ متوسط فترة الاستجابة، بحسب تقييم لجنة المراجعة المستقلة 13.8 شهراً في الذراع "إيه" و14.8 شهراً في الذراع "بي".
• بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض، بحسب تقييم الباحثين 9.2 شهراً في الذراع "إيه" و15.6 شهراً في الذراع "بي". وبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض، بحسب تقييم لجنة المراجعة المستقلة 9.2 شهراً في الذراع "إيه" و16.7 شهراً في الذراع "بي".
• لم يتم التوصّل إلى متوسط فترة ​البقاء على قيد الحياة الإجمالية في الذراع "إيه" وبلغت 27.6 شهراً في الذراع "بي". وبلغ احتمال وصول فترة البقاء على قيد الحياة الإجمالية إلى عام واحد 70 في المائة في الذراع "إيه" و80 في المائة في الذراع "بي".
• حسب تقييم لجنة المراجعة المستقلة للمرضى المصابين بالحد الأدنى من نقيليات الدماغ التي يمكن قياسها، (26 مريضاً/ 18 مريضاً، الذراع "إيه"/ الذراع "بي")، حقق 50 في المائة من المرضى في الذراع "إيه" و67 في المائة في الذراع "بي" استجابة موضوعية مؤكّدة داخل الجمجمة؛ ولم يتم التوصل إلى متوسط مدة الاستجابة داخل الجمجمة في الذراع "إيه" وبلغت 16.6 شهراً في الذراع "بي".
• في المرضى المصابين بأي نوع من نقيليات الدماغ بالحد الأدنى، كان متوسط معدل البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض في الجمجمة 12.8 شهراً في الذراع "إيه" و18.4 شهراً في الذراع "بي" بحسب تقييم لجنة المراجعة المستقلة.
• تتضمن الآثار الضائرة الأكثر شيوعاً من الدرجة الثالثة أو أعلى والمرتبطة بالعلاج (الذراع "إيه"/الذراع "بي") ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز في الدم (3 في المائة/11 في المائة)، ارتفاع ضغط الدم (4 في المائة/4 في المائة)، وزيادة مستوى أنزيم الليباز (4 في المائة/4 في المائة)، الالتهاب الرئوي (2 في المائة/4 في المائة)، والطفح الجلدي (1 في المائة/4 في المائة). وتمّ تخفيض الجرعة (9 في المائة/30 في المائة) أو إيقاف العلاج (4 في المائة/11 في المائة) بسبب حدوث أي نوع من الآثار الضائرة.
• تدعم بيانات الفعالية والسلامة من تجارب "ألتا" إجراء تجارب مستقبلية بنظام جرعات 180 ميليجرام.

لمحة عن تجربة "ألتا"

تعتبر المرحلة الثانية من "ألتا" دراسة مستمرة مزدوجة الأذرع مفتوحة العلامة متعددة المراكز لدراسة استخدام "بريجاتينيب" لدى البالغين، شارك فيها 222 مريضاً مصابين بحالات متقدمة موضعياً أو نقيلية من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتائج إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، الذين تطوّر المرض لديهم مع تعاطي "كريزوتينيب". وتلقّى المرضى إمّا 90 ميليجرام من "ألونبريج" مرة يومياً (112 مريض)، أو 180 ميليجرام مرة يومياً مع علاج مسبق لمدة سبعة أيام بجرعة 90 ميليجرام مرة يومياً (110 مرضى). وكان مقياس الفعالية الرئيسي هو المعدل الموضوعي للاستجابة ("أو آر آر") المؤكد حسب تقييم الباحثين، وفق معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة ("ريسيست" النسخة 1.1). وتضمنت القياسات الإضافية للفعالية المعدل الموضوعي للاستجابة حسب تقييم لجنة المراجعة المستقلة، ومدة الاستجابة ("دي أو آر")، ومعدل الاستجابة الموضوعي داخل الجمجمة، ومدة الاستجابة داخل الجمجمة، والسلامة والتحمل.

لمحة عن سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كيه"

وفقاً لجمعية السرطان الأمريكية، يُعتبر سرطان الرئة غير صغير الخلايا أكثر أشكال سرطان الرئة شيوعاً، ويشكل نحو 85 في المائة من الحالات الجديدة لسرطان الرئة التي يتم تشخصيها كل عام في الولايات المتحدة والبالغة 222,500. وتشير الدراسات الجينية إلى أن إعادة ترتيب الكروموسومات في مورثة "إيه إل كي" تشكّل الدافع الرئيسي في مجموعة فرعية من مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا. ويمتلك اثنان إلى ثمانية في المائة تقريباً من مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا إعادة ترتيب في مورثة "إيه إل كي".

ويعتبر النظام العصبي المركزي موقعاً معتاداً لتطوّر سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، حيث يعاني ما يصل إلى 70 في المائة من المرضى من النقيلات الدماغية بعد أن تمتّ معالجتهم بعقار "كريزوتينيب".

لمحة عن "ألونبريج" ("بريجاتينيب")

يُعد "ألونبريج" علاجاً موجهاً للسرطان، اكتشفته شركة "أرياد" للصناعات الدوائية التي استحوذت عليها "تاكيدا" في فبراير 2017. وتلقى "ألونبريج"، في أبريل 2017، موافقة مسرّعة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، والذين تطور مرضهم عند علاجهم بـ"كريزوتينيب"، أو الذين تُبدي أورامهم مقاومة للـ"كريزوتينيب". وتمت الموافقة على هذا الاستخدام ضمن حالة الموافقة المسرّعة على أساس معدل استجابة الورم ومدة الاستجابة. وقد يتوقف استمرار الموافقة على هذا الاستخدام على التحقّق من المزايا السريرية ووصفها في تجربة تأكيدية.

ومنحت إدارة الغذاء والدواء "ألونبريج" صفة العلاج الثوري لعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، والذين تبدي أورامهم مقاومة للـ"كريزوتينيب". كما منحته إدارة الغذاء والدواء صفة العلاج اليتيم لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي"، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "آر أو إس 1" ومستقبل عامل النمو البشروي "إي جي إف آر". وتم تقديم طلب لترخيص تسويق "ألونبريج" إلى وكالة الأدوية الأوروبية في فبراير 2017.

أما نظام جرعات "ألونبريج" الموصى بها في الولايات المتحدة فهو التالي:

• 90 ميليجرام فموياً مرة واحدة يومياً خلال الأيام السبعة الأولى.

• إذا تم تحمُّل جرعة 90 ميليجرام خلال الأيام السبعة الأولى، يمكن زيادة الجرعة إلى 180 ميليجرام عن طريق الفم مرة واحدة يومياً.

ويعزز برنامج "ألتا" للتطوير السريري التزام "تاكيدا" المستمر بتطوير علاجات مبتكرة لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي" في جميع أنحاء العالم ولأخصائيي الرعاية الصحية القائمين على علاجهم. وإضافةً إلى المرحلة 2/1 والمرحلة 2 من تجارب "ألتا" القائمة، تجري كذلك دراسة "بريجاتينيب" في المرحلة الثالثة من تجارب "ألتا 1إل" لتقييم مدى فعاليته وسلامته مقارنة مع "كريزوتينيب" لدى المرضى المصابين بحالات متقدمة موضعياً أو نقيلية من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص مورثة "إيه إل كي" ممن لم يتلقوا علاجاً مسبقاً باستخدام مثبطات "إيه إل كي".

لمزيد من المعلومات عن "ألونبريج"، يرجى زيارة: www.ALUNBRIG.com، أو الاتصال بالرقم: 1-844-A1POINT (6468-217-844-1). لمزيد من المعلومات عن التجارب السريرية الخاصة بـ"بريجاتينيب"، يرجى زيارة: www.clinicaltrials.gov.

معلومات مهمة للسلامة (الولايات المتحدة الأمريكية)

التحذيرات والاحتياطات

مرض الرئة الخلالي "آي إل دي"/الالتهاب الرئوي: وقعت تفاعلات ضائرة رئوية شديدة وخطرة على الحياة ومميتة تتوافق مع مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي عند استخدام "ألونبريج". وفي تجارب "ألتا"، وقعت الإصابة بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي لدى 3.7 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام (90 ميليجرام لمرة واحدة يومياً) ولدى 9.1 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 - 180 ميليجرام (180 ميليجرام مرة واحدة يومياً عقب فترة أولية لمدة سبعة أيام بجرعة 90 ميليجرام مرة واحدة يومياً). وحدثت تفاعلات ضائرة متوافقة مع إمكانية الإصابة بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي بشكل مبكر (خلال 9 أيام من بدء العلاج بـ"ألونبريج"، كان متوسط فترة ظهور الأعراض يومين) لدى 6.4 في المائة من المرضى، مع حدوث تفاعلات ضائرة تراوحت بين الدرجة الثالثة والرابعة لدى 2.7 في المائة. يتوجب مراقبة الأعراض التنفسية الجديدة أو المتفاقمة (مثل ضيق التنفس والسعال وغيرها)، خاصة خلال الأسبوع الأول من بدء العلاج باستخدام "ألونبريج". وينبغي إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" لدى أي مريض يعاني من أعراض تنفسية جديدة أو متفاقمة، وإجراء تقييم لمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي أو مسببات أخرى للأعراض التنفسية (مثل الانسداد الرئوي، أو تطور الورم، أو الالتهابات الرئوية المعدية). أما بالنسبة إلى الدرجة الأولى أو الثانية من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي، يجب إما مواصلة العلاج مع تخفيف جرعة "ألونبريج" بعد التعافي للحد الأدنى أو إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" بشكل نهائي. ويجب إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" نهائياً للدرجة الثالثة أو الرابعة من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي أو معاودة الإصابة بالدرجة الأولى أو الثانية من مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي.

ارتفاع ضغط الدم: في تجارب "ألتا"، تمّ تسجيل حدوث ارتفاع في ضغط الدم لدى 11 في المائة من المرضى الذين تلقوا "ألونبريج" في مجموعة جرعة 90 ميليجرام ولدى 21 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 - 180 ميليجرام. وتعرّض 5.9 في المائة من مجمل المرضى للدرجة الثالثة من ارتفاع ضغط الدم. يجب التحكم بضغط الدم قبل العلاج باستخدام "ألونبريج". كما ينبغي مراقبة ضغط الدم بعد أسبوعين وبشكل شهري على الأقل بعد ذلك أثناء العلاج بـ"ألونبريج". يجب إيقاف "ألونبريج" للدرجة الثالثة من ارتفاع ضغط الدم على الرغم من العلاجات المثلى الخافضة لضغط الدم. يمكن مواصلة العلاج بـ"ألونبريج" بجرعة مخففة عند انخفاض أو تحسّن الحدة إلى الدرجة الأولى. ويجب النظر في إيقاف العلاج  بـ"ألونبريج" بشكل نهائي عند ارتفاع ضغط الدم للدرجة الرابعة أو تكرر ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثالثة. يجب توخي الحذر عند وصف "ألونبريج" مع العوامل الخافضة لضغط الدم التي تسبب بطء القلب.

بطء القلب: يمكن حدوث بطء في القلب عند العلاج باستخدام "ألونبريج". وفي تجارب "ألتا"، لوحظ وصول معدل نبضات القلب إلى أقل من 50 نبضة في الدقيقة لدى 5.7 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام ولدى 7.6 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. وحدث بطء للقلب من الدرجة الثانية لدى مريض واحد (0.9 في المائة) في مجموعة جرعة 90 ميليجرام. يجب مراقبة معدل نبض القلب وضغط الدم خلال العلاج باستخدام "ألونبريج". يجب مراقبة المرضى بشكل متكرر إذا ترافق العلاج مع استخدام أدوية أخرى، لا يمكن تجنبها، تعرف بتسببها ببطء القلب. عند حدوث بطء عرضي للقلب، يجب إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" ومراجعة الأدوية المصاحبة خاصة تلك المعروفة بتسببها ببطء القلب. إذا تم تحديد وإيقاف الدواء المصاحب الذي يُعرف بتسببه ببطء القلب أو تمّ تعديل الجرعة، يجب مواصلة العلاج باستخدام "ألونبريج" بنفس الجرعة عقب انخفاض أعراض بطء القلب، وإلا يجدر خفض جرعة "ألونبريج" عقب انخفاض أعراض بطء القلب. ويجب إيقاف "ألونبريج" عند حدوث بطء في القلب يشكل تهديداً على الحياة في حال لم يتم تحديد أي دواء مصاحب يسبب ذلك.

الاضطرابات البصرية: وفي تجارب "ألتا"، سُجّل حدوث تفاعلات ضائرة تؤدي إلى اضطرابات بصرية، تتضمن عدم وضوح الرؤية والشفع وانخفاض حدّة البصر، لدى 7.3 في المائة من المرضى الذين تمّ علاجهم باستخدام "ألونبريج" في مجموعة جرعة 90 ميليجرام ولدى 10 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. وحدث وذمة في  البقعة الصفراء وإعتام لعدسة العين من الدرجة الثالثة لدى مريض واحد لكل من الحالتين في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. يجب نصح المرضى بالإفصاح عن أي عرض في الرؤية، وينبغي إيقاف "ألونبريج" وإجراء تقييم لعيون للمرضى الذين يظهرون أعراضاً جديدة أو متفاقمة من الدرجة الثانية أو أكثر. وعقب التعافي من الاضطرابات البصرية من الدرجتين الثانية أو الثالثة وانخفاضها إلى الدرجة الأولى أو للحد الأدنى، يجب مواصلة العلاج باستخدام "ألونبريج" بجرعة مخففة. ويجب إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" بشكل نهائي لدى حدوث اضطرابات بصرية من الدرجة الرابعة.

ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز ("سي بيه كي"): في تجارب "ألتا"، حدث ارتفاع في مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز لدى 27 في المائة من المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام "ألونبريج" في مجموعة جرعة 90 ميليجرام ولدى 48 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. وكانت نسبة حدوث ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز من الدرجة الثالثة أو الرابعة 2.8 في المائة في مجموعة جرعة 90 ميليجرام و12 في المائة في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. وتمّ تخفيض الجرعة بسبب ارتفاع أنزيم كرياتين فوسفوكيناز لدى 1.8 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام و4.5 في المائة من مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. يجب نصح المرضى بالإفصاح عن أي آلام غير مبررة في العضلات أو وهن أو ضعف. ويجب مراقبة مستويات أنزيم كرياتين فوسفوكيناز أثناء المعالجة باستخدام "ألونبريج". وينبغي إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" عند ارتفاع مستوى أنزيم كرياتين فوسفوكيناز للدرجة الثالثة أو الرابعة. وعند التعافي أو الانخفاض إلى الدرجة الأولى أو إلى الحدّ الأدنى، يجب مواصلة العلاج بـ"ألونبريج" بنفس الجرعة أو بجرعة مخفّفة.

ارتفاع مستوى أنزيمات البنكرياس: في تجربة "ألتا"، سُجّل ارتفاع مستوى أنزيم الأميلاز لدى 27 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام و39 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. كما ارتفع مستوى أنزيم الليباز لدى 21 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام و45 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. وحدث ارتفاع لمستوى الأميلاز من الدرجتين الثالثة أو الرابعة لدى 3.7 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام و2.7 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. هذا وحدث ارتفاع لمستوى الليباز من الدرجتين الثالثة أو الرابعة لدى 4.6 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام و5.5 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. ويُنصح بمراقبة مستويات أنزيمي الليباز والأميلاز أثناء العلاج بـ"ألونبريج" وإيقاف العلاج عند ارتفاع مستوى أنزيمات البنكرياس من الدرجتين الثالثة أو الرابعة. وعند التعافي أو الانخفاض إلى الدرجة الأولى أو إلى الحد الأدنى، يمكن استئناف تناول "ألونبريج" بنفس الجرعة أو بجرعة مخففة.

فرط سكر الدم: في تجربة "ألتا"، شهد 43 في المائة من المرضى الخاضعين لعلاج "ألونبريج" ارتفاعاً جديداً أو متفاقماً في سكر الدم. وعانى 3.7 في المائة من المرضى من فرط سكر الدم من الدرجة الثالثة، وفق التقييم المخبري لمستويات الجلوكوز في مصل الدم قبل الإفطار. وتطلّب مريضان، من أصل 20 مريضاً (10 في المائة) ممن يعانون من مرض السكري أو عدم تحمل الجلوكوز عند الحد الأدنى، علاجهم بالأنسولين أثناء العلاج بـ"ألونبريج". يجب تقييم مستوى الجلوكوز في مصل الدم قبل الإفطار قبل العلاج بـ"ألونبريج" والمراقبة بشكل دوري بعد ذلك، وينبغي إعطاء أو تعديل تناول الأدوية المخفضة لفرط سكر الدم حسب الحاجة. وعند استحالة التحكّم المناسب بنسبة سكر الدم مع الإدارة الطبية المثلى، ينبغي إيقاف "ألونبريج" حتى التمكّن من التحكم في نسبة سكر الدم والنظر في تقليل جرعة "ألونبريج" أو إيقاف العلاج بـ"ألونبريج" نهائياً.

التسمم الجنيني: استناداً إلى طريقة عمله ونتائجه على الحيوانات، يمكن أن يتسبب "ألونبريج" بضرر للجنين عند إعطائه لنساء حوامل. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام "ألونبريج" لدى النساء الحوامل. وينبغي تنبيههنّ إلى المخاطر المحتملة على الجنين. وتُنصح المرأة القادرة على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة غير الهرمونية أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية. كما يُنصح الرجال ذوي الشريكات القادرات على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية.

التفاعلات الضائرة

حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة لدى 38 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 ميليجرام ونسبة 40 في المائة من المرضى في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام. وكانت التفاعلات الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعاً هي الالتهاب الرئوي (5.5 في المائة من مجمل المرضى، و3.7 في المائة في مجموعة جرعة 90 ميليجرام، و7.3 في المائة في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام) ومرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي (4.6 في المائة من مجمل المرضى، و1.8 في المائة في مجموعة جرعة 90 ميليجرام، و7.3 في المائة في مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام). وحصلت تفاعلات ضائرة مميتة لدى 3.7 في المائة من المرضى وشملت الالتهاب الرئوي (مريضيَن)، والموت المفاجئ، وضيق النفس، وفشل الجهاز التنفسي، والانسداد الرئوي، والتهاب السحايا الجرثومي والانتان البولي (مريض واحد لكل حالة).

وكانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعاً (25 في المائة أو أكثر) لدى مجموعة جرعة 90 ميليجرام: الغثيان (33 في المائة)، والإرهاق (29 في المائة)، والصداع (28 في المائة)، وضيق النفس (27 في المائة) وفي مجموعة جرعة 90 – 180 ميليجرام كانت الغثيان (40 في المائة)، والإسهال (38 في المائة) والتعب (36 في المائة)، والسعال (34 في المائة) والصداع (27 في المائة).

التفاعلات الدوائية

مثبطات سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه": ينبغي تفادي الاستخدام المتزامن لـ"ألونبريج" مع مثبطات سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه" القوية. يُنصح بعدم تناول فاكهة أو عصير الجريب فروت إذ قد تزيد أيضاً من تركيز "بريجاتينيب" في مصل الدّم. وإذا لم يكن هنالك مفرّ من الاستخدام المتزامن لمثبط سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه" القوي، يجدر تخفيض جرعة "ألونبريج".

محفزات سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه": ينبغي تفادي الوصف المتزامن لـ"ألونبريج" مع المحفزات سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه" القوية.

ركائز سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه": يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن بـ"ألونبريج" مع ركائز سيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه"، بما في ذلك وسائل منع الحمل الهرمونية، إلى انخفاض تركيزات وفقدان فعالية ركائز "سي واي بيه 3 إيه".

الاستخدام لدى فئات معينة

الحمل: يمكن أن يسبب "ألونبريج" ضرراً للجنين. ينبغي توعية النساء القادرات على الإنجاب بالمخاطر المحتملة على الجنين.

الإرضاع: لا تتوافر بيانات حول إفراز "بريجاتينيب" في الحليب البشري أو تأثيره على الرضع أثناء الرضاعة الطبيعية أو إنتاج الحليب. ونظراً للتفاعلات الضائرة المحتملة لدى الرضع أثناء الرضاعة الطبيعية، تُنصح المرأة المرضعة بإيقاف الإرضاع خلال الخضوع لعلاج بـ"ألونبريج".

القدرة الإنجابية لدى النساء والرجال:

وسائل منع الحمل: تُنصح النساء القادرات على الإنجاب باستخدام وسائل منع حمل غير هرمونية فعالة أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية. يُنصح الرجال ذوي الشريكات القادرات على الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ"ألونبريج" ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الجرعة النهائية.

العقم: قد يسبب "ألونبريج" انخفاض الخصوبة لدى الرجال.

علاج الأطفال: لم تُحدّد سلامة وفعالية استخدام "ألونبريج" لدى المرضى الأطفال.

علاج المسنين: لم تشمل الدراسات السريرية لـ"ألونبريج" أعداداً كافية من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عاماً أو أكثر لتحديد إمكانية تجاوبهم بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سناً. وتراوحت أعمار 19.4 في المائة من أصل 222 مريضًا في تجربة "ألتا" بين 65 و74 عاماً في حين كان 4.1 في المائة من المرضى يبلغون 75 عاماً من العمر أو أكثر. ولم تُلاحظ بين المرضى الذين فاقت أعمارهم 65 عاماً والمرضى الأصغر سناً أي اختلافات مجدية سريرياً من حيث السلامة أو الفعالية.

قصور الكبد والقصور الكلوي: لا يُنصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كبد خفيف أو معتدل أو قصور كلوي خفيف أو معتدل. لم تُدرس سلامة "ألونبريج" لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبد متوسط أو حاد، أو قصور كلوي حاد.

الرجاء الاطلاع على معلومات الوصف الكاملة حول "ألونبريج" عبر الموقع الإلكتروني التالي: www.ALUNBRIG.com.

لمحة عن شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية

تعتبر شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة شركة صيدلانية عالميّة قائمة على البحث والتطوير، وهي تلتزم بتأمين صحة أفضل ومستقبل أكثر إشراقاً للمرضى من خلال تحويل العلوم إلى أدوية تغيّر الحياة. وتركّز "تاكيدا" جهودها في إطارَي البحث والتطوير على المجالات العلاجية لطب الأورام، وأمراض الجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي إضافة إلى اللقاحات. وتقوم "تاكيدا" بالبحث والتطوير على الصعيد الداخلي ومع شركاء لكي تبقى في طليعة الابتكار. وتقوم المنتجات الجديدة المبتكرة لا سيما في مجال طب الأورام وأمراض الجهاز الهضمي إضافة إلى حضور الشركة في الأسواق الناشئة، بتعزيز نمو "تاكيدا". ويلتزم أكثر من 30 ألف موظفاً لدى "تاكيدا" بتحسين جودة حياة المرضى ويعملون مع شركائنا في مجال الرعاية الصحية في أكثر من 70 دولة. للمزيد من المعلومات عن "تاكيدا"، الرجاء زيارة الرابط الإلكتروني التالي: http://www.takeda.com/news.

تجدون المزيد من المعلومات حول "تاكيدا" على موقع الشركة الإلكتروني: www.takeda.com، والمزيد من المعلومات حول "تاكيدا أونكولوجي"، العلامة التجارية لوحدة الأعمال العالمية للأورام من شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة على موقعها الإلكتروني التالي: www.takedaoncology.com.

إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.

---

Contacts

شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة

لاستفسارات وسائل الإعلام اليابانية

تسويوشي تادا

هاتف: 332782417(0)81+

البريد الإلكتروني: tsuyoshi.tada@takeda.com

أو

لاستفسارات وسائل الإعلام الأوروبية

شون جودمان

هاتف: 16174441250+

البريد الإلكتروني: Shawn.Goodman@takeda.com

أو

لاستفسارات وسائل الإعلام خارج اليابان/أوروبا

كايت بيرد

هاتف: 41795149533+

البريد الإلكتروني: kate.burd@takeda.com