شركة Agenus تعلن عن نشر نتائج تجربة UNICORN من المرحلة الثانية متعددة المراكز في مجلة Nature Medicine، والتي تُظهر استجابات عميقة للعلاج التمهيدي قبل الجراحة باستخدام BOT+BAL لدى مرضى سرطان القولون القابل للاستئصال

   في حالات سرطان القولون من نمط pMMR/MSS، حقق العلاج التمهيدي قبل الجراحة باستخدام BOT+BAL نقطة النهاية الأساسية للتجربة، بمعدل استجابة مرضية رئيسية بلغ 36%، بما في ذلك معدل استجابة مرضية كاملة بلغ 29%، ضمن معدل استجابة مرضية إجمالي بلغ 71%، وذلك بعد جرعة واحدة من BOT وجرعتين من BAL

 لم تُسجَّل أي حالات لعودة السرطان لدى المرضى الذين تلقوا العلاج باستخدام BOT+BAL، مع فترة متابعة وسيطة بلغت 19.2 شهرًا لدى مرضى السرطان من نمط MSS و16.7 شهرًا لدى مرضى السرطان من نمط MSI-H؛ وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة من دون أحداث مرضية لمدة 12 شهرًا 100% في كلتا مجموعتي العلاج المركب.

 تعزز نتائج تجربة UNICORN المستقلة ومتعددة المراكز الأدلة المتعلقة بالعلاج التمهيدي قبل الجراحة، التي خضعت لمراجعة الأقران ضمن دراسة NEST، وتدعم تجربة ROBBIN المخطط لها من المرحلة الثالثة لشركة Agenus لعلاج سرطان القولون من نمط MSS/pMMR بهدف الشفاء

 

(BUSINESS WIRE)-- أعلنت اليوم شركة Agenus Inc.‎ (بورصة ناسداك: AGEN)، الرائدة في ابتكارات علم الأورام المناعي، عن نشر نتائج تجربة UNICORN من المرحلة الثانية، التي رعاها الباحثون وأُجريت في مراكز متعددة، بعد خضوعها لمراجعة الأقران. وقد قيّمت التجربة استخدام علاج botensilimab (BOT) لفترة قصيرة قبل الجراحة، أو ما يُعرف بالعلاج التمهيدي قبل الجراحة، وهو جسم مضاد متعدد الوظائف ومعزّز بمنطقة Fc يستهدف CTLA-4، وتطوره شركة Agenus، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع balstilimab (BAL)، وهو جسم مضاد يستهدف PD-1 وتطوره شركة Agenus أيضًا، لدى مرضى سرطان القولون المتقدم موضعيًا والقابل للاستئصال. نُشرت المخطوطة البحثية بعنوان "العلاج باستخدام botensilimab قبل الجراحة، بمفرده أو بالاشتراك مع balstilimab، لدى مرضى سرطان القولون المتقدم موضعيًا والقابل للاستئصال من نمط pMMR أو dMMR: تجربة UNICORN التي أجرتها GONO" في مجلة Nature Medicine، وهي متاحة عبر معرّف الوثيقة الرقمي: ‎10.1038/s41591-026-04710-1.

شملت تجربة UNICORN عدد 56 مريضًا، وُزّعوا على أربع مجموعات غير عشوائية، ضمّت كل منها 14 مريضًا، لتقييم العلاج باستخدام BOT بمفرده أو BOT+BAL لدى مرضى سرطان القولون من نمط pMMR/MSS، وسرطان القولون من نمط dMMR/MSI-H. وقد قيّمت الدراسة الاستجابة المرضية، والبقاء على قيد الحياة من دون أحداث مرضية، والحمض النووي الورمي المنتشر في الدم (ctDNA)، والتغيرات البيولوجية في عينات الأنسجة قبل العلاج وبعده.

 النتائج السريرية لتجربة UNICORN

من بين المرضى الأربعة عشر المصابين بسرطان القولون من نمط pMMR/MSS الذين تلقوا العلاج باستخدام BOT+BAL، حقق 36% منهم استجابة مرضية رئيسية (MPR)، تمثّلت في بقاء خلايا ورمية حية لا تتجاوز نسبتها 10% عند استئصال الورم جراحيًا، فيما حقق 29% منهم استجابة مرضية كاملة (pCR)، أي عدم وجود أي ورم حي متبقٍ في الورم الأولي أو العقد اللمفاوية. وبوجه عام، حقق 71% من المرضى استجابة مرضية، تمثّلت في انخفاض حجم الورم بنسبة 50% على الأقل.

 وللمقارنة مع النتائج السابقة، أظهر العلاج المناعي المركب من الجيل الأول الذي يستهدف CTLA-4/PD-1 معدل استجابة مرضية رئيسية (MPR) بلغ نحو 20%، في حين أظهر العلاج الكيميائي التمهيدي قبل الجراحة معدل استجابة مرضية رئيسية (MPR) بلغ 8%، وذلك في دراسات سابقة أُجريت على مرضى سرطان القولون من نمط pMMR.‏i,ii

في المجموعة المنفصلة التي تلقت علاج BOT بمفرده، والمكوّنة من مرضى سرطان القولون من نمط pMMR/MSS، شهد 43% من المرضى تراجعًا جزئيًا في حجم الورم، لكن لم يحقق أي منهم استجابة مرضية رئيسية (MPR) أو استجابة مرضية كاملة (pCR). وتشير النتائج إلى أنَّ BOT يمكن أن يُحدث نشاطًا مضادًا للأورام لدى مجموعة فرعية من مرضى الأورام من نمط pMMR، في حين تحققت الاستجابات المرضية الرئيسية والكاملة بدرجة أكبر عند إضافة BAL وتثبيط PD-1.

في حالات سرطان القولون من نمط dMMR/MSI-H، حقق جميع المرضى الأربعة عشر (100%) في مجموعة العلاج باستخدام BOT+BAL استجابة مرضية رئيسية (MPR)، من بينهم 13 مريضًا (93%) حققوا استجابة مرضية كاملة (pCR)، مقارنةً بمعدلي 36% و29%، على التوالي، لدى المرضى الذين تلقوا BOT بمفرده.

اتسمت الاستجابات للعلاج باستخدام BOT+BAL بالاستمرارية، فحتى تاريخ إيقاف جمع البيانات في 9 فبراير 2026، لم تُسجَّل أي حالات لعودة السرطان لدى المرضى الذين تلقوا العلاج باستخدام BOT+BAL، مع فترة متابعة وسيطة بلغت 19.2 شهرًا لدى مرضى السرطان من نمط pMMR/MSS، و16.7 شهرًا لدى مرضى السرطان من نمط dMMR/MSI-H. وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة من دون أحداث مرضية لمدة 12 شهرًا 100% في كلتا مجموعتي العلاج المركب.

تم الالتزام بالموعد المحدد للجراحة لدى 98% من المرضى، وخضع جميع المرضى البالغ عددهم 56 مريضًا للاستئصال الجراحي. وقد تأجلت الجراحة لمدة 10 أيام لدى مريض واحد بسبب فرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة. وحدثت آثار ضارة مرتبطة بالمناعة من الدرجة الثالثة أو الرابعة لدى 2% من المرضى.

 النتائج البحثية الانتقالية

 ارتبط اختفاء الحمض النووي الورمي المنتشر في الدم (ctDNA) بتحقيق الاستجابة العلاجية: اختفى الحمض النووي الورمي المنتشر في الدم (ctDNA) قبل الجراحة لدى جميع المرضى الخمسة المصابين بسرطان القولون من نمط pMMR/MSS، الذين أمكن تقييمهم وحققوا استجابة مرضية رئيسية (MPR). لم تُسجَّل أي حالات لعودة السرطان لدى المرضى الذين اختفى لديهم الحمض النووي الورمي المنتشر في الدم (ctDNA) حتى تاريخ إيقاف جمع البيانات.

 توافقت النتائج البيولوجية مع تصميم BOT المعزّز بمنطقة Fc: أظهرت عينات الأورام المزدوجة، التي جُمعت قبل العلاج وعند إجراء الجراحة، تغيرات مناعية مرتبطة بالاستجابة، تتسق مع آلية عمل BOT المعزّز بمنطقة Fc وقدرته على إعادة تشكيل البيئة المناعية للورم، وشملت هذه التغيرات انخفاض المؤشرات المرتبطة بالخلايا التائية التنظيمية المثبطة للمناعة، وزيادة ارتشاح الخلايا المناعية.

 يأتي نشر نتائج تجربة UNICORN عقب النشر الأخير لنتائج دراسة NEST المستقلة من المرحلة الثانية، التي خضعت لمراجعة الأقران، وقيّمت العلاج التمهيدي قبل الجراحة باستخدام BOT+BAL. وبعد أن خضعت كل من دراستَي NEST وUNICORN لمراجعة الأقران، تقدم الدراستان أدلة سريرية متكاملة من مراكز منفردة ومتعددة، وتُظهران اتساقًا في تحقيق استجابات مرضية عميقة، واختفاء الحمض النووي الورمي المنتشر في الدم (ctDNA)، والحفاظ على إمكانية إجراء الجراحة، إلى جانب استمرار تراكم بيانات المتابعة على المدى الطويل، وعلى الرغم من اختلاف تصميم الدراستين، فإنَّ اتساق النتائج عبر التجارب التي أُجريت بشكل مستقل يعزز الأساس السريري لتقييم العلاج باستخدام BOT+BAL في مرحلة مبكرة من مسار الإصابة بسرطان القولون.

 تكتسب هذه النتائج أهمية خاصة في حالات سرطان القولون من نمط MSS، الذي يمثل نحو 85% من حالات سرطان القولون والمستقيم في مراحله المبكرة، ولم يحقق المرضى المصابون به تاريخيًا سوى استفادة محدودة من العلاجات المناعية التقليديةiii,iv، وفي إطار العلاج الهادف إلى الشفاء، يتيح تقديم العلاج قبل الجراحة فرصة لتنشيط الجهاز المناعي مع بقاء الورم الأولي والبيئة المناعية المحيطة به من دون تغيير، بهدف القضاء على المرض المتبقي ومنع عودة السرطان، بما قد يتيح شفاء عدد أكبر من المرضى في نهاية المطاف.

 صرح الدكتور Steven O’Day، والمدير الطبي في شركة Agenus، قائلاً: "تقدم تجربة UNICORN أدلة مستقلة ومقنعة على قدرة العلاج باستخدام BOT+BAL على تحقيق استجابات عميقة في حالات سرطان القولون من نمط MSS، وهو مرض لم يستجب تاريخيًا إلا بدرجة محدودة للعلاجات المناعية التقليدية". "ومع عدم تسجيل أي حالات لعودة السرطان حتى الآن، تعزز هذه النتائج الآفاق الواعدة لتقديم العلاج في مرحلة مبكرة. وبالاقتران مع نتائج دراسة NEST، توفر هذه النتائج أساسًا قويًا لتجربة ROBBIN المخطط لها من المرحلة الثالثة، وتدعم طموحنا المتمثل في إحداث تغيير في أسلوب علاج سرطان القولون من نمط MSS في الحالات التي يكون فيها الهدف هو الشفاء".

تعمل شركة Agenus على المضي قدمًا في تجربة ROBBIN، وهي تجربة عالمية عشوائية مخطط لها من المرحلة الثالثة، تقيّم العلاج التمهيدي قبل الجراحة باستخدام BOT+BAL، يتبعه العلاج وفقًا للمعايير المعتمدة، مقارنةً بالعلاج وفقًا للمعايير المعتمدة وحده، لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا والمصابين بسرطان القولون من نمط MSS/pMMR في المرحلة الثانية عالية الخطورة أو المرحلة الثالثة. ويُعدّ البقاء على قيد الحياة من دون أحداث مرضية نقطة النهاية الأساسية المحددة للتجربة.

 صرح الدكتور Filippo Ghelardi، والمؤلف الأول وزميل طب الأورام في قسم طب الأورام بمؤسسة Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori في ميلانو، إيطاليا، قائلاً: "أتاحت لنا تجربة UNICORN فرصة نادرة لتجاوز مجرد معرفة ما إذا كان الورم قد استجاب للعلاج، وفحص التغيرات البيولوجية التي طرأت خلال فترة وجيزة جدًا قبل الجراحة". "إنَّ التوافق الذي لاحظناه بين الاستجابات المرضية العميقة، واختفاء الحمض النووي الورمي المنتشر في الدم، والتغيرات التي طرأت على البيئة المناعية للورم، يوفر مؤشرات متعددة على النشاط العلاجي، وفي حالات سرطان القولون من نمط MSS، حيث كان تأثير العلاج المناعي محدودًا تاريخيًا، تمنحنا هذه النتائج رؤى جديدة ومهمة حول ما يمكن تحقيقه عند إدخال العلاج في مرحلة مبكرة من مسار المرض".

 صرح الدكتور Filippo Pietrantonio، والمؤلف الرئيسي للدراسة والباحث الرئيسي فيها، ورئيس وحدة أورام الجهاز الهضمي بمؤسسة Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori في ميلانو، إيطاليا، قائلاً: "على مدى سنوات طويلة، اعتُبر سرطان القولون من نمط MSS مرضًا مقاومًا للعلاج المناعي إلى حد كبير. وتتحدى دراسة UNICORN هذا الاعتقاد في الحالات التي يكون فيها الهدف من العلاج هو الشفاء". "لا يقتصر الهدف من البدء بالعلاج في مرحلة مبكرة على تقليص حجم الورم قبل الجراحة، بل يتمثل في منع عودة المرض، وزيادة عدد المرضى الذين يمكن شفاؤهم في نهاية المطاف. ثم إنَّ تحقيق استجابات عميقة بعد فترة علاج قصيرة فقط، مع تمكّن المرضى من الخضوع للجراحة في موعدها المحدد، وعدم تسجيل أي حالات لعودة السرطان حتى الآن في مجموعتي العلاج المركب، يوفر مبررًا قويًا لاختبار هذا الهدف في تجربة عشوائية أوسع نطاقًا".

 نبذة عن دراسة UNICORN

 تُعدّ UNICORN (NCT05845450) تجربة مستمرة من المرحلة الثانية، متعددة المراكز، وغير عشوائية، ومفتوحة التسمية، وتتبع تصميم تجارب إتاحة الفرصة العلاجية، وترعاها مؤسسة Fondazione GONO. كما تقيّم الدراسة العلاجات التي تُعطى لفترة قصيرة قبل الجراحة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم القابل للاستئصال، والذين جرى اختيارهم بناءً على الخصائص الجزيئية لأورامهم.

 قيّم التحليل المنشور في مجلة Nature Medicine المجموعات من الرابعة إلى السابعة، والتي ضمت 56 مريضًا مصابين بسرطان القولون من نمط pMMR/MSS أو dMMR/MSI-H، وتلقوا العلاج باستخدام BOT بمفرده أو BOT+BAL قبل الخضوع لجراحة تهدف إلى الشفاء. وقد تلقى المرضى الذين خضعوا للعلاج باستخدام BOT بمفرده جرعة من botensilimab بواقع 1 ملجم/كجم في اليوم الأول. أما المرضى الذين تلقوا العلاج باستخدام BOT+BAL، فتلقوا جرعة من botensilimab بواقع 1 ملجم/كجم في اليوم الأول، وجرعتين من balstilimab بواقع 3 ملجم/كجم في اليومين الأول والخامس عشر. وقد كان من المقرر إجراء الجراحة في اليوم 35، بهامش ± 5 أيام. وكانت نقطة النهاية الأساسية هي الاستجابة المرضية الرئيسية، التي جرى تقييمها مركزيًا، والمتمثلة في بقاء خلايا ورمية حية لا تتجاوز نسبتها 10%. إضافة إلى ذلك، شملت التحليلات الثانوية والاستكشافية تقييم السلامة وجودة الحياة، ورصد التغيرات الطولية في الحمض النووي الورمي المنتشر في الدم (ctDNA)، وتحليل النسخ المكاني، وديناميكيات الخلايا المناعية في الدم المحيطي، والعوامل الجينومية المرتبطة بالاستجابة، وتحليلات الميكروبيوم. وقد حظيت الدراسة بدعم من GONO ومصادر تمويل بحثية أخرى. هذا، وقد وفّرت شركة Agenus كلاً من BOT وBAL.

 نبذة عن Agenus

 تُعدّ Agenus شركة رائدة في مجال علم الأورام المناعي، تستهدف علاج السرطان عن طريق مجموعة شاملة من العوامل المناعية. وقد تأسست الشركة في عام 1994 بهدف زيادة فئات المرضى المستفيدين من العلاج المناعي للسرطان بالاعتماد على مناهج العلاج المركب، وذلك بالاستعانة بمجموعة كبيرة من الأدوية العلاجية القائمة على الأجسام المضادة، والعلاجات بالخلايا المتبنية (التي توفرها شركة MiNK Therapeutics)، والمواد المساعدة. إضافةً إلى ذلك، تتمتع شركة Agenus بمنظومة تطوير متكاملة، تشمل منشآت تصنيع تجارية وسريرية وفق معايير cGMP، وأنشطة بحثية الهدف منها اكتشاف أدوية جديدة، وشبكة عالمية لإجراء التجارب السريرية. يقع المقر الرئيسي لشركة Agenus في ليكسينجتون، بولاية ماساتشوستس. لمزيد من المعلومات، الرجاء زيارة www.agenusbio.com أو ‎@agenus_bio. ستُنشر المعلومات التي قد تلقى اهتمامًا من المستثمرين دوريًا على موقعنا الإلكتروني وقنواتنا على وسائل التواصل الاجتماعي.

 نبذة عن Botensilimab (BOT)

يُعدّ Botensilimab (BOT) جسمًا مضادًا بشريًا متعدد الوظائف معززًا بمنطقة Fc تتلخص وظيفته في مكافحة CTLA-4 بهدف تعزيز كل من الاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية ضد الأورام. كما يعتمد تصميمه الجديد على آليات عمل متقدمة الهدف منها تعزيز فوائد العلاج المناعي لتشمل الأورام "الباردة"، والتي عادةً ما تستجيب استجابة ضعيفة للعلاجات القياسية أو تكون مقاومة لعلاجات PD-1/CTLA-4 التقليدية والتجريبية. أضف إلى ذلك أنَّ BOT يعمل على تعزيز الاستجابات المناعية عبر مجموعة كبيرة من الأورام عن طريق تنشيط الخلايا التائية، وتقليل نشاط الخلايا التائية التنظيمية داخل الورم، وتنشيط الخلايا النخاعية، وتحفيز استجابات مناعية طويلة الأمد.

تمت دراسة العلاج باستخدام BOT+balstilimab (BAL) لدى أكثر من 1,500 مريض مصابين بأكثر من تسعة أنواع من الأورام، وشملت الدراسات حالات المرض المتقدمة المقاومة للعلاج، وكذلك حالات العلاج التمهيدي قبل الجراحة في المراحل المبكرة. ويجري تطوير هذا العلاج المركب لتوسيع نطاق استفادة عدد أكبر من المرضى من العلاج المناعي، بما في ذلك المصابون بأمراض من نمط MSS (ثبات السواتل الدقيقة)، والمرضى الذين لديهم أورام تُعدّ "باردة" مناعيًا أو مقاومة للعلاجات المناعية الحالية.

 لمزيد من المعلومات عن تجارب botensilimab، الرجاء زيارة www.clinicaltrials.gov.

 نبذة عن Balstilimab (BAL)

يُعدّ Balstilimab جلوبولين مناعيًا وحيد النسيلة بشريًا بالكامل من النوع G4 (IgG4) وظيفته منع بروتين PD-1 (بروتين موت الخلية المبرمج 1) من التفاعل مع الروابط الخاصة به PD-L1 وPD-L2. وقد جرى تقييمه على أكثر من 900 مريض حتى الآن، وقد أظهر فعالية سريرية ومستوى تحمل إيجابيًا في عدة أنواع من الأورام.

 بيانات تطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية تم إعدادها وفق أحكام الملاذ الآمن لقوانين الأوراق المالية الفيدرالية، بما في ذلك البيانات المتعلقة ببرنامجي botensilimab وbalstilimab، والجداول الزمنية والطلبات التنظيمية المتوقعة، وأي بيانات أخرى تحتوي على الكلمات "ربما" و"تعتقد" و"تتوقع" و"تتنبأ" و"تأمل" و"تنوي" و"تخطط" و"تقدّر" و"سوف" و"تحدد"و"إمكانية" و"تفوق" و"الأفضل في الفئة" وغيرها من التعبيرات المماثلة التي تحدد البيانات التطلعية. كما تتأثر البيانات التطلعية بمخاطر وشكوك قد تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا. تشمل هذه المخاطر والشكوك، على سبيل المثال لا الحصر، العوامل المدرجة ضمن قسم عوامل الخطر في أحدث تقرير سنوي لنا صادر وفقًا للنموذج ‎10‑K لعام 2025، وكذلك التقارير ربع السنوية اللاحقة الصادرة وفقًا للنموذج ‎10‑Q المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات (SEC). وتحذر شركة Agenus المستثمرين من الاعتماد المفرط على البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي. إضافةً إلى ذلك، تُعدّ هذه البيانات سارية اعتبارًا من تاريخ إصدار هذا البيان الصحفي، ولا تتحمل شركة Agenus أي التزام بتحديث أو تعديل هذه البيانات، إلا بالقدر الذي يقتضيه القانون، وكل البيانات التطلعية تخضع صراحةً بالكامل لما ورد في هذا البيان التحذيري.

 المراجع

i. Tan PB, Verschoor YL, Van Den Berg JG, et al. Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers. Nature. Published online October 20, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09679-4.

 ii. Morton D, Seymour M, Magill L, et al. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023;41(8):1541-1552. doi:10.1200/JCO.22.00046.

 iii. Buchler T. Front Oncol. 2022;12:888181.

 iv. Guven DC, et al. Oncologist. 2024;29(5):e580-e600.

إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.

الرابط الثابت

https://www.aetoswire.com/ar/news/0311202658744

جهات الاتصال

المستثمرون

 ‎917-362-1370 | investor@agenusbio.com

 

 للإعلام

 ‎781-674-4422 | communications@agenusbio.com